《DC-SIGN介導EBV感染iDC細胞和鼻咽上皮細胞分子機制研究》是依託中山大學，由劉萬里擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DC-SIGN介導EBV感染iDC細胞和鼻咽上皮細胞分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉萬里
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
EB病毒（EBV）感染與鼻咽癌密切相關。EBV能感染未成熟樹突狀細胞(iDC)，並且抑制其成熟和抗原提呈，從而使EBV逃避免疫。但EBV感染iDC的分子機制仍不清楚，而其機制的闡明將為控制EBV感染提供新思路。DC-SIGN是主要表達在iDC細胞上的一種凝集素，為HIV、CMV、HHV8等多種病毒的受體。我們在鼻咽上皮DC-SIGN陽性的DC細胞中檢測到EBV，並首次證實DC-SIGN是EBV的新受體。但DC-SIGN結合的配體，以及DC-SIGN在介導EBV感染鼻咽上皮細胞中扮演的角色還不清楚。本課題擬利用免疫共沉澱和蛋白組技術尋找DC-SIGN與EBV結合的配體，鑑定其結合特異性；同時擬利用共培養和抗體中和阻斷實驗研究DC-SIGN在 EBV感染鼻咽上皮細胞中所起的作用，證實DC-SIGN介導攜帶EBV的iDC細胞，通過細胞-細胞接觸，EBV反式感染鼻咽上皮細胞的一種新的途徑。
結題摘要
DC-SIGN是C型凝集素，主要在未成熟的DC細胞和巨噬細胞上表達，可以與ICAM-3和ICAM-2結合，促進DC細胞和巨噬細胞與T細胞或內皮細胞粘附；可結合多種病毒的膜糖蛋白，作為病毒進入DC細胞和巨噬細胞的受體。但是DC-SIGN在EBV感染巨噬細胞和鼻咽上皮細胞中的作用不清楚。本課題通過對DC-SIGN啟動子序列測序發現DC-SIGN的 -139GG和-939AA基因型與鼻咽癌（NPC）密切相關。體外EBV感染巨噬細胞THP-1，可促進M2型巨噬細胞標誌物和細胞因子的表達，及顯著上調DC-SIGN和 IL-6的表達；並且通過激活JAK/STAT和NFκB信號通路，上調免疫抑制酶吲哚胺2,3雙加氧酶1（IDO1）的表達，產生抑制T細胞增殖和細胞毒作用的微環境。另外，感染EBV上調THP-1膜上DC-SIGN的表達可以結合鼻咽上皮細胞N5膜上的ICAM-2，促進攜帶EBV的THP-1細胞反式感染N5細胞。
