EB病毒誘導INSL5上調介導鼻咽癌免疫逃逸的作用及機制

《EB病毒誘導INSL5上調介導鼻咽癌免疫逃逸的作用及機制》是依託中山大學，由劉顏顏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EB病毒誘導INSL5上調介導鼻咽癌免疫逃逸的作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉顏顏
• 依託單位：中山大學

中文摘要

免疫逃逸是腫瘤細胞逃避機體免疫系統識別與攻擊的主要途徑。在鼻咽癌的發生、發展過程中，鼻咽癌細胞產生免疫逃逸的機理尚不明確。研究表明，EB病毒（EBV）感染與鼻咽癌密切相關並可能通過多種機制參與了鼻咽癌的免疫逃逸過程。申請者利用課題組已建立的EBV感染正常鼻咽上皮細胞的體外模型發現，EBV可誘導上皮細胞中INSL5上調，後者使巨噬細胞中免疫抑制因子IL-10的表達升高。前期研究中我們已經證實在腫瘤微環境作用下，巨噬細胞轉化成為具有免疫抑制表型和功能的腫瘤相關巨噬細胞並參與了腫瘤免疫逃逸的過程。據此我們推測，EBV可能通過誘導INSL5上調改變巨噬細胞的表型和功能，在鼻咽癌的免疫逃逸過程中發揮重要作用。基於此，本項目擬首先闡明INSL5與EBV感染的關係，同時觀察INSL5對巨噬細胞表型和功能的影響，明確其在鼻咽癌免疫逃逸過程中的作用並探討其相關機制。為鼻咽癌免疫逃逸機理的研究提供新的思路。

結題摘要

研究發現，免疫逃逸是腫瘤細胞逃避機體免疫系統識別與攻擊的主要途徑。而在鼻咽癌的發生、發展過程中，鼻咽癌細胞產生免疫逃逸的機理尚不明確。研究表明，EB病毒（EBV）感染與鼻咽癌密切相關並可能通過多種機制參與了鼻咽癌的免疫逃逸過程。在前面的研究中我們利用課題組已建立的EBV感染正常鼻咽上皮細胞的體外模型發現，EBV可誘導上皮細胞中INSL5上調。在本項目研究中，我們發現在鼻咽癌組織和細胞中INSL5表達上調，同時發現EBV陽性的細胞中INSL5的表達也顯著增強，說明INSL5可能和EBV感染以及鼻咽癌有關；進一步研究證實，INSL5可增強鼻咽癌細胞的體外增殖、克隆形成及侵襲能力；我們在研究中觀察了INSL5作用後EBV相關基因的改變，發現INSL5可以增強EBV晚期裂解基因BFRF3、GP350及轉錄因子BZLF1、BRLF1表達增強；同時體外INSL5可使巨噬細胞IFN-γ表達降低，而IL-10的表達上調。這些結果說明INSL5可能通過多種機制在鼻咽癌的免疫逃逸過程中起到了重要的作用，為鼻咽癌免疫逃逸機理的研究提供了新的思路與手段。