《CaSR在DON誘導拒食中的作用及飽感激素負反饋調節機制研究》是吳文達為項目負責人，南京農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CaSR在DON誘導拒食中的作用及飽感激素負反饋調節機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳文達
- 依託單位：南京農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(DON)是污染穀物和飼料最嚴重的黴菌毒素之一，可導致動物拒食。腸道內分泌細胞表面的鈣敏感受體(CaSR)可識別毒物，經CaSR-TRPM5信號通路誘導飽感激素分泌，負反饋調節食慾中樞，導致拒食。我們研究發現，DON能誘導飽感激素CCK和PYY分泌，與拒食呈正相關；阻斷CaSR下調DON誘導的飽感激素分泌和拒食。在此基礎上，我們提出“DON誘導拒食的上游機制是DON激活CaSR，誘導飽感激素分泌；下游機制是飽感激素負反饋調節食慾中樞，誘導拒食”。為證實這一假說，本課題以藥理阻斷和基因沉默或敲除為平行觀察手段，在前期STC-1細胞的研究基礎上，從原代腸道內分泌細胞層面闡釋DON誘導飽感激素分泌的CaSR-TRPM5信號通路；揭示CaSR對DON誘導的飽感信號傳導和拒食神經元激活的調控作用。從飽感激素負反饋調節的視角，揭示DON誘導拒食的機制，為有效防治DON中毒提供新思路。
結題摘要
脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(DON)是污染穀物和飼料最嚴重的黴菌毒素之一，可導致動物拒食。腸道內分泌細胞表面的鈣敏感受體(CaSR)可識別毒物，經CaSR-TRPM5信號通路誘導飽感激素分泌，負反饋調節食慾中樞，導致拒食。我們提出“DON誘導拒食的上游機制是DON激活CaSR，誘導飽感激素分泌；下游機制是飽感激素負反饋調節食慾中樞，誘導拒食”。為證實這一假說，本課題以藥理阻斷和基因沉默為平行觀察手段，從原代腸道內分泌細胞層面闡釋DON誘導飽感激素分泌的CaSR-TRPM5信號通路；揭示CaSR對DON誘導的飽感信號傳導和拒食神經元激活的調控作用。研究發現，DON能夠誘導原代腸道內分泌細胞[Ca2+]i升高，這說明Ca2+可能作為第二信使，參與信號轉導。DON還能夠誘導原代腸道內分泌細胞分泌飽感激素CCK、PYY、GLP-1和GIP。選用特異性拮抗劑阻斷CaSR-TRPM5信號通路，能夠降低細胞[Ca2+]i和飽感激素CCK、PYY、GLP-1和GIP的分泌，說明CaSR-TRPM5信號通路可能參與了DON誘導的細胞內鈣離子動員和飽感激素分泌。首次證明，DON誘導的拒食反應與腸道飽感激素CCK、PYY、GLP-1和GIP的分泌呈正相關。阻斷CaSR-TRPM5信號通路中，能夠減弱DON誘導的飽感激素(CCK、PYY、GLP-1、GIP)分泌、拒食反應、下丘腦中即刻早期基因C-Fos和拒食基因(MC4R、POMC和CART)的表達，說明CaSR-TRPM5信號通路可能通過調控飽感激素分泌，進而參與拒食神經元激活，最終調控DON誘導的拒食反應。試驗發現，趨炎性細胞因子白介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)也參與介導了DON誘導的拒食反應，而神經遞質5-羥色胺(5-HT)和瞬時受體電位通道(TRP)參與調控DON誘導的嘔吐反應。本研究為有效防治DON中毒提供了新思路。
