CaSR在阿爾茨海默病認知功能障礙中的作用及機制研究

《CaSR在阿爾茨海默病認知功能障礙中的作用及機制研究》是徐淑君為項目負責人，寧波大學為依託單位的面上項目。

基本介紹

• 中文名：CaSR在阿爾茨海默病認知功能障礙中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐淑君
• 依託單位：寧波大學

項目摘要

可溶性的Aβ寡聚體是介導阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)記憶功能障礙的重要致病因子。鈣敏感受體(calcium sensing receptor, CaSR)在神經末梢分布並可以被可溶性Aβ激活。然而，CaSR在Aβ介導的認知功能障礙中的作用和機制尚不清楚。我們前期的研究表明AD轉基因鼠海馬中CaSR表達量顯著增加，CaSR拮抗劑能顯著改善AD模型動物中辨別記憶損傷。因此，本項目採用活細胞成像、電生理、行為學等技術，闡明CaSR在可溶性Aβ寡聚體引起的海馬神經元突觸形成、突觸可塑性以及認知功能障礙中的作用及下游的信號通路，評估干預CaSR及下游信號通路對逆轉和延緩AD認知功能障礙的意義。為AD預防和治療新策略提供理論依據。

結題摘要

項目組圓滿完成各項任務及指標。課題研究期間在Journal of Alzheimer’s disease、metabolic brain disease等雜誌發表本基金資助SCI論文3篇，核心期刊一篇，該基金是所有論文的第一標註基金。在本項目中行為學和分子生物學技術用於研究CaSR在AD模型鼠認知功能障礙中的作用。活細胞成像和免疫細胞化學的方法用於研究CaSR在Aβ介導海馬神經元突觸形成缺陷中的作用及機制。研究發現CaSR拮抗劑NPS2143處理能以濃度依賴性方式防止Aβ1-42寡聚體誘導的小鼠工作記憶和空間學習記憶缺陷。用NPS2143抑制CaSR活性，或用CaSR-shRNA降低CaSR表達都能預防可溶性Aβ1-42寡聚體誘導的樹突絲和突觸損傷。Aβ1-42處理增加了海馬神經元和海馬組織內cPLA2和PGE2的含量。抑制CaSR活性或降低CaSR表達能逆轉Aβ1-42介導的cPLA2和PGE2含量的增加。我們的結果提示CaSR參與可溶性Aβ介導的突觸損傷和認知功能缺陷。CaSR介導的損傷部分是通過激活cPLA2/PGE2通路。該研究為CaSR作為AD治療干預靶點提供了理論依據。