《CD169陽性巨噬細胞在腫瘤免疫應答中的作用及其調控機制》是依託中山大學，由李蓮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD169陽性巨噬細胞在腫瘤免疫應答中的作用及其調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李蓮
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
巨噬細胞（Mφ）可根據微環境的變化而展現出不同的功能表型，Mφ具有異質性並存在不同的亞群。我們新近觀察到：肝癌組織中Mφ增多與患者術後生存負相關，胃癌組織中Mφ數量卻與病人良好預後正相關。但不同於Mφ總數量的預後結果，腫瘤組織中CD169+Mφ的浸潤都與良好預後相關。此外，組織原位的CD169+Mφ呈現活化表型，其數量與CD8+T細胞正相關。提示：CD169＋Mφ可能代表了一群新的具有抗腫瘤特性的Mφ亞群。本課題擬結合臨床樣本分析和實驗模型確認CD169＋Mφ的抗腫瘤效應，研究Mφ上CD169表達對NK、T淋巴細胞功能及亞群分化的影響，揭示CD169+Mφ抗腫瘤免疫的機制；闡明調控CD169表達的關鍵分子，探討通過調控CD169表達來重建或恢復Mφ抗腫瘤功能的可行性。所得的結果不僅有助於理解Mφ在腫瘤發生髮展過程中的作用，也可為以調控Mφ表型/功能或亞群組成為靶標的新型防治策略提供基礎。
結題摘要
巨噬細胞（Mφ）可根據微環境的變化而展現出不同的功能表型，Mφ具有異質性並存在不同的亞群，但人體腫瘤中仍缺乏能有效區分Mφ亞群的標記。CD169是唾液酸黏附素（Siglec）家族的成員之一。我們發現：在肝癌腫瘤組中CD169主要表達在Mφ上，並且腫瘤中CD169＋Mφ的數量和CD169表達強度均顯著著低於癌旁。CD169+Mφ數量隨疾病進展減少並與患者預後呈正相關，提示CD169的表達可能代表了一類具有抗腫瘤作用的Mφ亞群，而腫瘤調控CD169+Mφ的減少很可能是一種腫瘤瘤免疫逃逸的新機制。體外模型中腫瘤上清刺激Mφ自分泌產生的TGF-β可下調其自身CD169的表達。在肝癌組織中，CD169+Mφ呈現出免疫活化表型，能夠促進Tc1/Th1反應，而CD169-Mφ卻具有免疫抑制表型和功能。阻斷CD169可抑制CD169+Mφ誘導的 Tc1／Th1活化：重組人CD169蛋白則會激活Tc1/Th1免疫反應，提示CD169分子可能通過促進 Tc1/Th1免疫反應來實現其抗腫瘤功能。所得的結果不僅有助於理解Mφ在腫瘤發生髮展過程中的作用，也可為以調控Mφ表型／功能或亞群組成為靶標的新型防治策略提供基礎。
