《CD147靶向RNAi增強卵巢癌細胞化療敏感性的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由鄒偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147靶向RNAi增強卵巢癌細胞化療敏感性的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒偉
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CD147是一個在多種癌組織中特異表達的蛋白，是惡性腫瘤研究的熱點分子，目前關於CD147與腫瘤轉移的關係研究頗多，我們的前期研究發現該分子與耐藥有著密切關係，特異性沉默CD147可顯著增強卵巢癌細胞對紫杉醇、順鉑的敏感性。目前關於CD147參與調控卵巢癌細胞耐藥的途徑及分子機制尚無系統報導。本課題套用siRNA降低卵巢癌細胞中CD147的表達，從影響細胞內藥物濃度的耐藥相關轉運蛋白方面以及影響細胞凋亡通路和細胞存活通路之間平衡的凋亡相關蛋白兩方面研究CD147影響卵巢癌細胞化療耐藥性的詳細機理及其相互關係。研究不僅對進一步了解卵巢癌細胞產生耐藥性的機理，而且對於尋找新的腫瘤治療方法均具有重要的理論和實際意義。
結題摘要
本研究在前期研究的基礎上，對RNAi特異性沉默CD147後增強卵巢癌細胞對化療藥物紫杉醇、順鉑敏感性的途徑及可能的分子機制進行了研究。結果發現不同卵巢癌細胞中CD147、AKT及其磷酸化水平不一樣。低表達CD147的細胞對化療藥物更為敏感。 Cisplatin、Paclitaxel能夠上調卵巢癌細胞系中CD147的表達，可能是腫瘤細胞適應抗腫瘤藥物產生耐藥的表現之一。通過PI3K/MAPK信號通路，抑制AKT，激活JNK/p38的促凋亡作用，可能是CD147靶向 RNAi增強卵巢癌細胞化療敏感性的機制之一。另外，對耐藥相關轉運蛋白p-gp的抑制，也參與了CD147靶向 RNAi增強卵巢癌化療敏感性的過程。
