斯鈣素1介導的卵巢癌化療抵抗的分子機制研究

《斯鈣素1介導的卵巢癌化療抵抗的分子機制研究》是依託鄭州大學，由劉廣芝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：斯鈣素1介導的卵巢癌化療抵抗的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉廣芝
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

斯鈣素1（STC1）是一類首先在硬骨魚類發現的糖蛋白激素,其生理作用在於調節鈣磷穩態，在人類腫瘤的發生髮展過程中起著十分重要的作用。我們前期研究結果顯示，STC1與卵巢癌的腫瘤起源密切相關，並且STC1 的過度表達增加了卵巢癌細胞對卡鉑的化療抵抗性，這是國內外首次報導STC1與卵巢癌化療抵抗的關係。本研究擬採用MTT、凋亡檢測、Western Blotting、卵巢癌裸鼠移植瘤模型 、免疫組織化學、原位雜交等方法，進一步探討STC1在紫杉醇或卡鉑處理的卵巢癌細胞化療抵抗中的作用，研究STC1介導的卵巢癌化療抵抗是否通過抑制細胞凋亡來實現的，STC1介導的卵巢癌化療抵抗與 IAPs 家族或PI3K/Akt 信號通路表達異常的關係，從而尋找有效的逆轉耐藥的治療靶點，探討STC1是否可以作為一個卵巢癌耐藥的預測指標。

結題摘要

在女性生殖系統惡性腫瘤中，卵巢癌的發病率位居第二位，但死亡率卻居於首位。近年來,雖然隨著腫瘤細胞減滅術的不斷改善，以及鉑類為基礎聯合紫杉醇化療的廣泛套用，使80%的初治患者獲得臨床緩解。但是，隨之發生的早期復發、化療耐藥令多年來卵巢癌的療效並無顯著改善。有研究發現，卵巢癌細胞中存在數量很少的一類細胞亞群，與其它的腫瘤細胞有很明顯的差異，稱為卵巢癌幹細胞。因其具有無限自我更新能力和多向分化潛能，對化療藥物具有抵抗性，有高度致瘤能力，被認為是卵巢癌等腫瘤發生、復發、轉移、耐藥的根源。因此，探討卵巢癌和卵巢癌幹細胞化療抵抗的機制對於改善卵巢癌的治療效果具有重要意義。 斯鈣素1（STC1）是一類首先在硬骨魚類發現的糖蛋白激素,其生理作用在於調節鈣磷穩態，在人類腫瘤的發生髮展過程中起著十分重要的作用。我們前期研究結果顯示，STC1與卵巢癌的腫瘤起源密切相關，並且在體外STC1 的過度表達增加了卵巢癌細胞對卡鉑的化療抵抗性，但分子機制不明。本研究採用了MTT、凋亡檢測、Western Blotting、卵巢癌裸鼠移植瘤模型、免疫組織化學等方法，進一步探討STC1在紫杉醇、順鉑或卡鉑處理的卵巢癌細胞化療抵抗中的作用及其機制，及其與卵巢癌幹細胞化療抵抗的關係。體外體內的實驗結果顯示STC1的高表達與卵巢癌細胞的化療耐藥性相關，STC1表達被沉默後，卵巢癌細胞的化療藥物敏感性增強；STC1的表達促進紫杉醇介導的卵巢癌化療抵抗；STC1通過抑制細胞凋亡來促進卵巢癌細胞對紫杉醇的化療抵抗；STC1通過增強抗凋亡蛋白的抗凋亡作用以及抑制促凋亡蛋白的促凋亡作用參與紫杉醇介導的化療抵抗。化療藥物可以誘導卵巢癌幹細胞的生長、增殖，STC1在卵巢癌幹細胞中的表達升高，STC1的高表達與卵巢癌幹細胞的化療耐藥性相關。