極光激酶A通過斯鈣素2促進卵巢癌化療抵抗的機理研究

《極光激酶A通過斯鈣素2促進卵巢癌化療抵抗的機理研究》是依託復旦大學，由楊麗娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：極光激酶A通過斯鈣素2促進卵巢癌化療抵抗的機理研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊麗娜

項目摘要

卵巢癌在婦科腫瘤中死亡率最高，治療過程中容易產生化療耐藥。極光激酶Aurora A在卵巢癌中高表達，並與細胞化療耐藥密切相關。最近我們發現卵巢癌中Aurora A可誘導斯鈣素2（STC2）的表達。研究發現Aurora A通過磷酸化IKKα/β，誘導 NF-κB p65入核。而p65可能與STC2 啟動子上的結合位點相互作用促進STC2的轉錄。我們也發現STC2可促進卵巢癌細胞的化療耐藥，隨後的機制研究表明STC2降低胞內Ca2+濃度促進細胞存活，提示Aurora A/NF-κB/STC2/ Ca2+信號通路在調控卵巢癌化療耐藥中的重要作用。本項目中我們將從分子，細胞，組織三個層面系統地研究Aurora A/NF-κB/STC2/ Ca2+信號的調控機制並探討其對卵巢癌化療的影響，為卵巢癌耐藥機制的研究提供新思路，為臨床治療提供參考。

結題摘要

卵巢癌是婦科腫瘤中致死率最高的惡性腫瘤，化療耐藥是導致卵巢癌治療失敗的重要原因之一。極光激酶Aurora A可促進卵巢癌化療耐藥，但具體機制仍需探究。斯鈣素STC2是一種分泌性糖蛋白，近年來發現STC2可作為多種腫瘤的預後指標，但其在卵巢癌中的作用尚不明確。我們的研究發現Aurora A可通過NF-κB，調控STC2的啟動子活性，進而促進STC2的表達；STC2可與L型電壓門控鈣離子通道相互結合，降低細胞內鈣離子濃度，激活STAT3, ERK和AMPK，從而促進細胞對化療藥物的抵抗；同時我們發現轉錄因子CREBBP在卵巢癌發生髮展及耐藥中也發揮重要作用，而CREBBP也可調控STC2的表達，提示STC2在卵巢癌中的重要作用。我們的研究為揭示Aurora A調控化療耐藥提供了新思路，為卵巢癌診療提供新的潛在靶標。