《CD147多相調控肝癌細胞運動形式及其機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由唐娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147多相調控肝癌細胞運動形式及其機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐娟
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞的遷移運動是細胞基本生命活動之一，廣泛參與組織發育、炎症反應、腫瘤轉移等多種生理病理過程。間充質樣運動和阿米巴樣運動作為細胞運動的兩種基本形式，相互轉化共同參與細胞遷移運動過程，但是這兩種運動形式的調控機制並不清楚。申請者前期的研究結果證實粘附分子CD147通過分別與integrin α3β1和AnnexinII的相互作用，促進肝癌侵襲轉移。進一步研究結果提示，CD147可能通過參與細胞運動形式的調控，發揮這一作用。本項目擬套用CD147基因敲除、CD147過表達等肝癌細胞模型，採用活細胞工作站、小動物活體成像、細胞3D培養等實驗手段，原位、實時、動態檢測細胞運動和信號轉導通路，明確CD147對肝癌細胞運動形式的調控及其分子機制，從而更準確地闡明細胞遷移運動的變化規律，為深入探討細胞遷移運動奠定理論基礎，同時進一步揭示肝癌侵襲轉移的分子機制，為腫瘤轉移的臨床診治提供新的線索和靶點。
結題摘要
該項目按照預定計畫完成,完成了預期的成果。我們的研究結果顯示CD147能與annexin II分子免疫共沉澱，這兩種分子在肝癌細胞中存在共定位。套用哺乳動物細胞蛋白-蛋白相互作用陷阱系統（MAPPIT）進一步分析CD147和annexinII的相互作用位點，結果顯示兩者的作用位點位於CD147的胞外段。CD147通過與非磷酸化annexin II結合抑制其磷酸化水平，從而抑制下游RhoA-ROCK-MLC-P信號通路的活化，抑制細胞的收縮過程，從而抑制了細胞的阿米巴樣運動形式；另一方面CD147通過與整合素（integrinα3β1，α6β1）相互作用，激活integrin-FAK-PI3K/PIP3信號通路，促進下游分子WAVE2的細胞膜定位和Rac1的活化，促進細胞膜片狀偽足形成，產生阿米巴樣運動。CD147通過上述兩種信號機制使肝癌細胞骨架發生重排，運動形式向間充質樣細胞運動轉化。因此CD147是腫瘤細胞運動形式轉化的關鍵分子，是腫瘤細胞侵襲和遷移的重要起始因子。研究成果發表SCI論文4篇（均標註該基金），培養研究生5名。
