《BDNF-TrkB信號在前庭代償過程中的表達調控及機制研究》是依託華中科技大學，由周柳青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BDNF-TrkB信號在前庭代償過程中的表達調控及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周柳青
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
眩暈疾病的病因和發病機制迄今未明，臨床上治療較為困難。基於中樞可塑性的前庭代償，目前機制尚未闡明。BDNF是神經營養因子家族的一員，在發達的神經系統內能調節興奮性和抑制性突觸的突觸傳遞可塑性。動物實驗發現BDNF能促進前庭代償的恢復，我們新近實驗發現大鼠絨球浦肯野細胞和MVN浦肯野終末有BDNF及其受體TrkB的表達, 單側迷路切除術能下調MVN和絨球中BDNF信號通路中的關鍵因子KCC2。上述實驗結果提示BDNF-TrkB信號在前庭代償的發展過程中可能具有重要的意義和作用。本研究用多種實驗技術和方法探討大鼠小腦前庭通路中BDNF-TrkB信號在單側迷路切除術後的作用及機制，旨在進一步揭示前庭代償的機制，為眩暈疾病的臨床藥物治療及個體化綜合治療奠定神經藥理學基礎。
結題摘要
所有的嚙齒類動物動物單側毀損迷路後都會引起一系列失代償症狀。這些症狀逐漸減輕至消失的過程稱為前庭代償。單側迷路切除術(UL)引起術側前庭外周器官失傳入，所以前庭代償歸因於中樞神經系統（CNS）可塑性。前庭代償的機制很複雜且未完全闡明， 目前認為前庭代償與前庭內側核（MVN）神經元的自發性靜息電位的恢復有關，而CNS內神經遞質及調質的變化也在這個過程中起了重要的作用。腦源性神經營養因子（BDNF）是神經營養因子家族的一員，在發展過程中對神經元的存活和分化發揮作用，例如BDNF與與前庭系統的發展有關，BDNF基因的敲除引起小鼠嚴重的前庭神經元損失，在發達的神經系統內的BDNF可以調節興奮性和抑制性突觸的突觸傳遞可塑性為探討BDNF信號通路在前庭代償過程中的作用機制，本研究用免疫組化，Western blot及實時定量PCR三種方法對大鼠MVN中BDNF, TrkB.FL, TrkB.T1和K+/ CL-協同轉運蛋白亞型2 (KCC2)在UL後不同時程的變化進行研究，旨在進一步揭示前庭代償的機制，為眩暈疾病臨床藥物治療及個體化綜合治療奠定藥理學基礎。 我們結果表明大鼠MVN內中存在BDNF，TrkB.FL, TrkB.T1及KCC2，大鼠術側MVN內BDNF和TrkB.FL在UL後8小時升高,1天和7天時恢復到正常水平。大鼠術側MVN內KCC2在UL後8小時降低,1天和7天時恢復到正常水平。TrkB.T1在UL後沒有變化。UL可誘導大鼠術側絨球內BDNF和TrkB.FL在UL後4小時升高， 8小時以後這種變化消失。大鼠術側絨球內TrkB.T1在UL後4小時降低，8小時後恢復到正常水平；KCC2在UL後8小時和1天降低，3天和7天是恢復到正常水平。BDNF及其受體TrkB亞型都在絨球浦肯野細胞上有表達，並且與KCC2共表達於浦肯野細胞上。我們推測在UL後術側MVN內BDNF升高通過其TrkB.FL受體下調了KCC2在術側MVN內的表達，引起術側MVN神經元去抑制作用，達到UL後雙側MVN神經元電活動平衡的恢復。UL後術側絨球內BDNF升高通過其TrkB.FL及TrkB.T1受體下調了術側絨球內KCC2的表達來調節絨球內抑制信號，從而減少對術側MVN的單突觸抑制作用，進一步引起術側MVN神經元去抑制作用，達到UL後雙側MVN神經元靜息活動的平衡。
