硫鳥嘌呤

硫鳥嘌呤化學名為2-氨基嘌呤-6（H）硫酮，呈白色或微黃色粉末、有鮮味，易溶於水，難溶於乙醇、丙酮等有機溶劑，主要用於治療急性白血病，對慢性粒細胞白血病也有一定療效。

基本介紹

• 中文名：硫鳥嘌呤
• 外文名：tioguanine
• CAS號：154-42-7
• 分子式：C5H5N5S

化合物簡介

基本信息

中文名稱：硫鳥嘌呤;

中文別名：6-硫鳥嘌呤；2-氨基嘌呤-6(1H)-硫酮;2-氨基-6-巰基嘌呤;6-硫代鳥嘌呤;6-巰基鳥嘌呤;

英文名稱：tioguanine

英文別名：6H-Purine-6-thione, 2-amino-1,7-dihydro-;tabloid;2-aminomercaptopurine;2-amino-9H-purine-6(1H)-thione;tioguanin;2-Amino-6-purinethiol;bw5071;2-Amino-6-mercaptopurine,2-Amino-6-purinethiol;Thioguanine;2-Amino-6-mercaptopurine;2-Amino-1H-purine-6(7H)-thione;6-Thioguanine;lanvis;6-tg;thio-guanin;6-thioguanidine;wellcomeu3b;THIOGUANINE;2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thione;2-AMINO-6-MERCAPTOPURINE;6-Mercaptoguanine;

CAS號：154-42-7

MDL號：MFCD00233553

EINECS號：205-827-2

RTECS號：UP0740000

BRN號：157765

PubChem號：24890748

分子式：C₅H₅N₅S

結構式：

分子量：167.19200

精確質量：167.02700

PSA：119.28000

LogP：0.80500

物化性質

外觀與性狀：無氣味的或近乎於無氣味的淡黃色結晶粉末

密度：2.08 g/cm

熔點：≥300°C(lit.)

沸點：123 (29 torr)

閃點：356ºC

水溶解性：soluble

穩定性：Stable under normal temperatures and pressures.

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

蒸汽壓：1.5E-17mmHg at 25°C

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1

海關編碼：2933990090

危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危險類別碼：R25

安全說明：S28-S36/37/39-S45-S28A

RTECS號：UP0740000

危險品標誌：T

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:0

5.互變異構體數量:26

6.拓撲分子極性表面積111

7.重原子數量:11

8.表面電荷:0

9.複雜度:225

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

1、 複合輔酶濃縮液的製備 取豬心提取細胞色素C的母液，加1 mol/L鹽酸調pH=6，經活性炭柱吸附，用水洗滌，再用40%乙醇溶液洗滌，當流出液加10倍量的丙酮不產生白色渾濁時為止。用含氨3.2%的40%的乙醇液洗脫，當洗脫液加10倍量丙酮有白色沉澱時開始收集，當加10倍量丙酮無白色沉澱時停止收集。洗脫液在40-50℃的水浴中減壓濃縮，得濃縮液。

豬心提取細胞色素C的母液[活性炭柱]→[pH6]吸附物[水洗滌]→[乙醇，含氨乙醇]→吸附物[減壓濃縮]→[40-50℃]濃縮液

複合輔酶粗製品的製備 濃縮液加4mol/L硝酸調pH=2.5-3，攪拌下加入10倍量丙酮使析出沉澱，冷卻過夜，過濾，收集沉澱，用冷的丙酮洗滌後，真空乾燥，得粗製品。

濃縮液[丙酮]→[pH2.5-3]粗製品

複合輔酶的製備 將粗品溶於蒸餾水，裝入透析袋中，於4℃以下用無熱原水透析4-6天，透析液冷凍乾燥，即得複合輔酶製品。

粗製品[蒸餾水]→[<4℃, 4-6d]複合輔酶。

2、 以cAMP為原料

cAMP三乙胺鹽的製備 投料比為cAMP(m)：0.4 mol/L三乙胺(V)：無水吡啶(V)=1：7.2：5.3。在冷凍下將cAMP加入0.4mol/L三乙胺溶液中使其全部溶解，在室溫下抽去剩餘的三乙胺(至無臭味或pH=9-9.5)，加熱在55℃下減壓濃縮，加無水吡啶脫水，55℃減壓蒸去無水吡啶，重複脫水和蒸餾一次，最後可得到海綿樣產物，乾燥，得cAMP三乙胺鹽。

cAMP粗品[三乙胺，無水吡啶]→[pH9-9.5, 55℃]cAMP三乙胺鹽

雙丁醯環磷腺苷酸(DB-cAMP)的製備 投料比為cAMP三乙胺鹽(m)：重蒸丁酐(V)：無水吡啶(V)：蒸餾水(V)=1：7.5：15：6.9。將cAMP三乙胺鹽和重蒸丁酐及無水吡啶混合後，在35-40℃下密閉恆溫反應6-7天(反應終點的測定可用下法：取反應液加等量蒸餾水，冰櫃中放置4h後層析應呈單點，Rf=0.85左右)。反應完成後，在10℃下緩慢加入蒸餾水水解，為促使水解反應完全可將水解液置於冰浴中放置2-3h。50℃以下減壓蒸餾，加乙醚溶解，用蒸餾水提取，水層在40℃以下減壓濃縮，再加乙醚溶解，抽去乙醚，加無水乙醇溶解成糖漿狀，得雙丁醯環磷腺苷酸。

cAMP三乙胺鹽[重蒸丁酐]→[35-40℃, 6-7d]雙丁醯環磷腺苷酸

雙丁醯環磷腺苷酸鈣的製備 投料比為cAMP(m)：無水氯化鈣(V)：無水乙醚(V)：無水乙醇(V)=1：0.26：9.5：1.1。將上步驟中所得的雙丁醯環磷腺苷酸糖漿狀物中加入溶於蒸餾水(1.57倍)和乙醇(3.1倍)中的無水氯化鈣溶液，混勻後，室溫下減壓濃縮至乾，加少量無水乙醚潤濕後再抽乾，乾燥過夜後加無水乙醇溶解成厚漿狀，冰浴下緩慢加入無水乙醚，抽濾，用無水乙醚洗滌，乾燥，得雙丁醯環磷腺苷酸鈣成品。
雙丁醯環磷腺苷酸[氯化鈣、由鳥嘌呤經置換反應製得。將吡啶、鹽酸鳥嘌呤及五硫化二磷加熱回流16h後，常壓回收吡啶至反應物呈粘稠狀，再狀壓蒸餾至吡啶回收完。降溫至70℃以下，緩緩加入約鳥嘌呤量20倍的水（仿止溢料），加完後繼續攪拌半小時，冷卻過液，過濾，水洗。將紫沉澱物投入工業氨水中，加活性炭，加熱回流1h，趁熱濾除活性炭，濾興高采烈用鹽酸調節pH至4，冷卻結晶。過濾，再精製一次，得硫鳥嘌呤。水、乙醇、無水乙醇、乙醚]→[濃縮、沉澱]雙丁醯環磷腺苷酸鈣。

3、 以青黴菌菌體為原料

提取、熱處理、沉澱 將新鮮的青黴菌菌體加入三倍量的0.5%氫氧化鈉溶液中，8℃攪拌下提取2h，加6mol/L鹽酸調至pH 7，迅速加熱至90℃保持10min，過濾，濾液冷卻，用6mol/L鹽酸調pH 2.5，低溫靜置過夜，除去上清液，離心，收集沉澱，得核糖核酸粗品。

青黴菌菌體[氯化鈉，鹽酸]→[8℃, 2h]提取液[6mol/L 鹽酸]→[pH7,90-10℃]上清液[6mol/L鹽酸]→[pH2.5]精製品

酶解、熱處理 粗品加水溶解，配成1%的溶液，用稀氨水調Ph=5.6-6.2，攪拌下加熱至68-70℃，將酶液預熱至50℃，取一半與核酸液混合， 63-65℃反應20min，再加另一半酶液，反應2h，加熱至95℃，保溫15min，使酶失活，冷至室溫，加6mol/L鹽酸調pH 3，在10℃下靜置過夜，過濾，得5’-核苷酸粗製液。

粗製品[氨水，5’-磷酸二酯酶]→[pH5.6-6, 63-65℃, 20min]酸解液[6mol/L鹽酸]→[95℃, pH3, 10℃]5'-核苷酸粗製液

吸附、洗脫 取粗製液加6mol/L氫氧化鈉中和至pH 7.2，上711氯型陰離子交換樹脂柱，用蒸餾水沖洗後以3%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫液從pH7開始收集，得5'-核苷酸鈉純化液。

5'-核苷酸粗製液[6mol/L氫氧化鈉，717樹脂]→[pH7.2]吸附物[3%氯化鈉]→[pH7]5'-核苷酸純化液
製劑 將純化液加0.5%-1%的活性炭，加熱至100℃，煮沸10min，冷卻過濾，收集濾液，再加0.5%-10%的活性炭，室溫下攪拌30min，過濾，收集濾液，得5'-核苷酸鈉精製液。熱原、毒性、含量測定合格後，除菌、過濾、分裝、封口，製成5'-核苷酸鈉注射液。

5'核苷酸純化液[活性炭]→[100℃]5'-核苷酸鈉精製液[製劑]→5’-核苷酸鈉注射液

以谷氨酸菌體為原料

自溶、脫鹽 谷氨酸發酵液離心後收集得濕的菌體，加等體積的水，與菌體混合成勻漿，投入碳酸鈉-碳酸氫鈉緩衝液(重量比為碳酸鈉：碳酸氫鈉=2：1，pH=10) 1000L中，不斷攪拌，控制pH9.5-10，溫度65-70℃，攪拌20min，加入處理好的16-50目732氫型陽離子交換樹脂進行脫鹽，pH下降到 4.8-5.2時脫鹽完畢。靜置，使溶液與樹脂自然分層得自溶液。

谷氨酸菌濕菌體[水、碳酸鈉-碳酸氫鈉緩衝液]→[pH9.5-10, 65-70℃]上清液[732陽離子交換樹脂]→[pH4.8-5.2]脫鹽自溶液

澄清、中和 將自溶液加入鹽酸調pH 3.5，使菌體沉澱，靜置1-2h，將上清液用氫氧化鈉調pH7-7.2，冷至40℃，得混合單核苷酸稀溶液。

脫鹽自溶液[鹽酸]→[pH3,5]上清液[氫氧化鈉]→[pH7-7.2]混合單核苷酸稀溶液吸附、洗脫、中和、濃縮 稀溶液先上石英沙柱，再上717氯型陰離子交換樹脂柱，用5倍量的樹脂體積的蒸餾水洗滌，然後用0.2mol/L的鹽酸洗脫，當pH下降到3.5有鮮味時，開始收集洗脫液，至pH0.5時停止收集。洗脫液用氫氧化鈉溶液中和至pH6.5-7，減壓濃縮，過濾，得混合5'-核苷酸溶液。

混合單核苷酸稀溶液[717陽離子交換樹脂柱]→吸附[0.2鹽酸]→[pH3.5-0.5]洗脫液[氫氧化鈉]→[pH6.5-7]混合5’-核苷酸溶液。

4、由鳥嘌呤經五硫化二磷在氫氧化銨存在下，與吡啶中進行置換反應製得。

用途

1、 能使白細胞出現明顯一過性增生。臨床用於各种放射性或藥物引起的白細胞下降、非特異性血小板減少症的治療，亦用於急、慢性肝炎。不良反應可見頭暈、心悸、嘔吐、胸悶和噁心。

2、骯腫瘤藥。對急性白血病和慢性粒細胞白血病有緩解作用。大劑量對絨癌有效有較好療效。

3、 蛋白激酶致活劑。為環磷腺苷的衍生物，作用和用途與之相同。也可用於心肌炎、心源性休克和手術後網膜下出血。用量大時可有嗜睡、頭暈、眼花、乏力、食慾減退、噁心、嘔吐等。

4、 抗腫瘤藥。為嘌呤抗代謝藥物，是一種DNA鹼基的同類物，可作為一個錯誤的鹼基摻入到DNA分子中，從而影響DNA的合成和功能。主要作用於S期，為細胞周期特異性藥物。用於各類白血病的治療，急性白血病更為常用。注意一定要在醫生指導下，住院治療時使用。用藥期間應嚴格檢查血象；肝、腎功能不全時慎用。取拿藥物時，避免吸入，避免接觸手和皮膚。

5、用於冠狀動脈粥樣硬化的防治和肝炎的治療。也用於白細胞減少、原發性血小板減少性紫癜、由慢性腎機能不全引起的急性無尿、腎病綜合徵、尿毒症等各種代謝性輔助性治療。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為2-氨基嘌呤-6（1H）硫酮。按乾燥品計算，含C5H5N5S不得少於97.0%。

性狀

本品為淡黃色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。

本品在水、乙醇或三氯甲烷中不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。

鑑別

（1）取本品約10mg，加等量甲酸鈉混勻，緩緩加熱，所產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色或灰色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）取本品約20mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml溶解後，用水稀釋至100ml，搖勻，取2ml置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在257nm與348nm的波長處有最大吸收。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》477圖）一致。

檢查

氮

取本品約0.1g，精密稱定，照氮測定法（2010年版藥典二部附錄ⅦD第一法）測定，按乾燥品計算，含氮應為40.6%～43.1%。

含磷物質

取本品50mg，置10ml凱氏燒瓶中，加50%硫酸溶液1ml，用小火緩緩加熱約3分鐘，冷卻，小心滴加硝酸3～4滴，繼續加熱至溶液幾乎無色後，冷卻，轉移至納氏比色管中，用水10ml分次洗滌燒瓶，洗液併入比色管中，加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取亞硫酸氫鈉94.3g，無水亞硫酸鈉5g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混勻；臨用時取此混合物1.5g，加水10ml使溶解，必要時濾過）1ml，用水稀釋至25ml，搖勻。如顯色，與標準磷酸鹽溶液（精密稱取經105℃乾燥至恆重的磷酸二氫鉀143.3mg，置1000ml量瓶中，加水使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，每1ml相當於10μg的PO4）1.5ml，加水10ml，再加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，用水稀釋使成25ml，搖勻製成的對照液比較，不得更深（0.03%）。

游離硫

取本品50mg，加氫氧化鈉試液5ml，振搖溶解後，溶液應澄清。

有關物質

取本品，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解，用流動相稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另精密稱取鳥嘌呤對照品，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各10μl．分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液主峰保留時間相同的色譜峰，按外標法以峰面積計算，其含量不得大於2.5%，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。

乾燥失重

取本品，在105℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過6.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3.0）為流動相；檢測波長為248nm;取本品與鳥嘌呤，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含硫鳥嘌呤4mg和鳥嘌呤40μg的溶液，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按硫鳥嘌呤峰計算不低於3000，硫鳥嘌呤峰與鳥嘌呤峰的分離度應符合要求。

測定法

取本品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硫鳥嘌呤對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

藥物分析

方法名稱

硫鳥嘌呤—硫鳥嘌呤的測定—分光光度法

套用範圍

本方法採用分光光度法測定硫鳥嘌呤（C5H5N5S）的含量。

本方法適用於硫鳥嘌呤的測定。

方法原理

取本品適量，加氫氧化鈉試液和水溶解後，再加水稀釋，精密量取適量，用鹽酸溶液稀釋，照紫外-可見分光光度法，在348nm波長處，測定吸收度，按C5H5N5S的吸收係數（E1m）為1240計算，即得。

試劑： 1. 蒸餾水

2. 氫氧化鈉試液

3. 鹽酸溶液（9→1000）

儀器設備： 可見分光光度計

試樣製備： 1. 氫氧化鈉試液

取氫氧化鈉4.3g，加水溶解成100mL，即得。本品應臨用新制。

2. 供試品溶液的製備

取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加氫氧化鈉試液1mL和水10mL溶解後，再加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置另一100mL量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

註：“水分測定”用烘乾法。取供試品2-5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆樣品不超過10mm，精密稱定，打開瓶蓋在100-105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移至乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含有水分的百分數。

操作步驟： 1.供試品的測定

取供試品溶液適量，照紫外-可見分光光度法，在348nm波長處，測定吸收度，按C5H5N5S的吸收係數（E1m）為1240計算，即得。

藥理作用

其作用類似硫嘌呤，在體內轉化成硫鳥嘌呤苷酸(6-TGRP)後才具有活性。最後轉變成脫氧鳥嘌呤核苷酸，干擾DNA功能，產生抗癌作用。為S期特異性抗腫瘤藥，對S/G2邊界有延緩作用。

屬於抑制嘌呤合成途徑的常用嘌呤代謝拮抗藥物，是細胞周期特異性藥物，對處於S期細胞最敏感，除能抑制細胞DNA的合成外，對RNA的合成亦有輕度抑制作用。本品是鳥嘌呤的類似物，在人體內必需由磷酸核糖轉移酶轉為6－TG核糖核苷酸方具活性，本品的作用環節與巰嘌呤相似，此外，6－TG核糖核苷酸通過對鳥苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鳥苷（GMP）磷酸化為二磷酸鳥苷（GDP）。本品經代謝為脫氧核糖三磷酸後，能摻入DNA，因而進一步抑制核酸的生物合成，巰嘌呤無此作用。本品與巰嘌呤有效交叉耐藥，而與阿糖胞苷等藥物合用，可提高療效。

藥動學

口服吸收不完全，且差異較大。1次口服後，平均吸收30%。進入細胞內快速轉化成核苷酸、硫代鳥苷酸及磷硫代鳥苷酸衍生物。隨著重複給藥，數量增加的核苷酸被結合進入DNA中。僅有很少量的原藥從血循中檢出，但在體內各組織中核苷酸的半衰期卻見延長。本品主要在肝內通過甲基化成氨甲基硫嘌呤而失活，少量脫氨成為硫黃嘌呤，且可能通過黃嘌呤氧化酶進一步氧化成硫尿酸，但實質上，黃嘌呤氧化酶並不能使之失活，也不通過此酶的抑制而受到影響。本品幾乎全部以代謝物隨尿排出，極少量的原藥從尿中檢出。透過血-腦脊液屏障進入CSF中的藥量極少。本品可透過胎盤。

適應症

1、急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴白血病的誘導緩解期及繼續治療期

2、慢性粒細胞白血病的慢性期及急變期

用法用量

成人常用量：口服，開始時每日2mg/kg或100mg/m， 一日一次或分次服用，如4周后臨床未改進，白細胞未見抑制，可慎將每日劑量增至3mg/kg。維持量按每日2mg～3mg/kg或100mg/m，一次或分次口服。聯合化療中75～200mg/m，一次或分次服，連用5～7日。

禁忌症

對本品過敏者、哺乳者、骨髓功能不全者禁用。

不良反應

1、常見的毒性反應為骨髓抑制，可有白細胞和血小板減少；

2、消化系統反應：噁心、嘔吐、食慾減退等胃腸道反應及肝功能損害，可伴有黃疸；

3、開始治療的白血病及淋巴瘤患者可出現高尿酸血症，嚴重者可發生尿酸性腎病；

4、本品有抑制睪丸或卵巢功能的可能，引起閉經或精子缺乏，與藥物的劑量和療程有關，反應可能是不可逆的。

注意事項

1、骨髓已有顯著的抑制（血象表現有白細胞減少或血小板顯著降低）。並出現相應嚴重的感染或明顯的出血現象者，有肝、腎功能損害，膽道疾患者，有痛風病史，尿酸鹽結石病史者，4～6周內已接受過細胞毒藥物或放射治療者均應慎用；

2、用藥期間應注意定期（每周）檢查周圍血象，檢查肝功能，包括總膽紅素，直接膽紅素等，其它包括血尿素氮，血尿酸，肌酐清除率等；

3、服用本品時，應適當增加水的攝入量，並使尿液保持鹼性，或同時服用別嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的形成；

4、本品可有遲緩的作用，因此在療程中首次出現血細胞減少症，特別是粒細胞減少症、血小板減少症、黃疸、出血或出血傾向時，即應迅速停藥，當各實驗值恢復後，可以小劑量開始服用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

有增加胎兒死亡或先天性畸形的危險，應避免在妊娠初期的3個月內服用，哺乳期婦女慎用。

兒童用藥：

小兒常用量，口服每日2.5mg/kg，一日1次或分次口服。

老年用藥：

老年患者對化療藥物的耐受性差，故用藥時需加強支持療法，並嚴密觀察病情及可能出現的不良反應，及時調整劑量。

藥物相互作用

本品有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛風藥物同時使用時，須調節抗痛風藥的劑量，以控制高尿酸症及痛風疾病；本品與其他對骨髓有抑制的抗腫瘤藥或放射治療合併使用時，會增強本品的效應，因而須考慮調節本品的劑量與療程。

專家點評

本品與巰嘌呤同屬抗嘌呤類藥物，但其化療指數較巰基嘌呤高，選擇性也好，在急性白血病治療中可替代巰基蝶呤，本品與阿糖胞苷合用治療急性粒細胞白血病，在20世紀70年代曾廣泛用於誘導治療完全緩解率38%，後加入柔紅黴素(TAD)方案，完全緩解率提高到79%，目前急性粒細性白血病的標準誘導方案DA3+7方案，完全緩解率80%左右。本品與巰基嘌呤不同的是，如果與別嘌醇合用，不需減量。