21α-羥化酶缺乏

概述

21α-羥化酶缺乏，則皮質激素合成被阻斷。由於其阻斷前的中間產物如17α-羥孕烯醇酮及17-孕酮都增加，它們在3β-脫氫酶、17-羥化酶及17-裂解酶的影響下合成大量的雄激素（脫氫表雄酮、雄烯二酮及睪酮），最終導致睪酮合成過多，而引起高雄激素血症，因皮質醇合成障礙，血中濃度明顯降低，增加垂體ACTH分泌，長期多量的ACTH使腎上腺皮質增生。長期高雄激素血症對卵巢和下丘腦?垂體均有抑制作用，故無青春期女性激素活動而導致男性化。

21α-羥化酶基因定位於第6號染色體短臂P21，與HLA-A、-C、-B、-D和-DR位點相鄰，HLA型是顯性遺傳，在受累家庭成員的分析中，可區別同型合子、異型合子或非累個體。21α-羥化酶基因有兩個，P450c21A位於補體基因C4A的遠著絲粒端，P450c21B位於C4B的近著絲粒端，兩個基因的胺基酸序列98%同源，但是P450c21A並無編碼mRNA，是一個假基因。兩個基因長約3.3kb，各有10個外顯子。21α-羥化酶缺乏者60%~70%是酶基因點突變所致，基因缺乏占10%~30%，轉換約占10%。

診斷要點

診斷要點概述

根據以下特徵診斷：①染色體核型為46，XX。②外生殖器分化異常，常具有男女兩性特徵，或青春期前女孩出現男性化徵象。③新生兒期發生拒食、嘔吐、脫水等失鹽症狀。④17-羥孕酮水平增高是本病的特徵。

臨床表現

臨床表現一般分為3型：

（1）單純型：女性患者外生殖器有不同程度男性化，陰蒂常增大，從單純陰蒂肥大到大陰唇完全融合，似一男性陰莖，陰道和尿道可分別開口於前庭，亦有共同開口於尿生殖竇者。卵巢、子宮和輸卵管存在，附睪和輸精管缺如。患兒身材高於同齡兒童，骨齡提前。肌肉發達，多毛，發音低沉，喉結增大，或脂溢、痤瘡。

（2）失鹽型：患者除具有單純型臨床表現外，還有水鹽代謝紊亂的表現，脫水、低血鈉、高血鉀、酸中毒，死亡率極高。

（3）非經典型：因酶缺陷程度輕而發病較晚，且病情較輕。發病年齡和臨床表現不一，常表現為月經稀發、多毛或輕度陰蒂增大，亦可無明顯臨床症狀。

治療概述

藥物治療

1．藥物治療　　

腎上腺皮質激素替代治療，以補充腎上腺皮質激素的不足。

2．恢復患者的生育功能　　

用腎上腺皮質激素治療後，雄激素合成減少，症狀緩解，卵巢功能可恢復正常，青春期後月經正常，可排卵，有生殖功能。

手術治療

外生殖器矯形手術：做陰蒂及陰道整形術，使其向女性發展，但應在腎上腺皮質功能不全糾正後進行。