鹽酸雷莫司瓊為注射劑，輔料為甘露醇。
基本介紹
- 中文名：鹽酸雷莫司瓊
- 外文名：Ramosetron Hydrochloride
- CAS：132907-72-3
- 分子式：C17H18ClN3O
基本信息,成份,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥理作用,毒理研究,藥代動力學,
基本信息
中文名稱:鹽酸雷莫司瓊
中文別名:(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氫-1H-苯並咪唑鹽酸鹽
英文名稱:Ramosetron Hydrochloride
英文別名:Ramosetron HCl; (1-methyl-1H-indol-3-yl)[(6R)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-6-yl]methanone hydrochloride (1:1)
CAS:132907-72-3
分子式:C17H18ClN3O
分子量:315.7973
成份
1、本品主要成份為鹽酸雷莫司瓊，化學名稱為：（-）-（R）-5-[（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基]-4，5，6，7-四氫-1H-苯並咪唑鹽酸鹽
2、本品為注射劑，輔料為甘露醇。
【性狀】本品為白色或類白色的塊狀物或粉末。
【適應症】 預防和治療抗惡性腫瘤藥物治療所引起的噁心、嘔吐等消化道症狀。
【規格】0.3mg
用法用量
通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理鹽水稀釋後靜脈注射給藥0.3mg（1瓶），1日1次。另外，可根據年齡、症狀不同適當增減用量。效果不明顯時，可以追加給藥相同劑量，但日用量不可超過0.6mg（2瓶）。
不良反應
在上市前進行安全性評價的352病例中有7例（2.0%）出現了不良反應。主要的不良反應是體熱、頭痛、頭重等。
嚴重不良反應：對本品過敏者可能出現過敏樣症狀如：胸悶、呼吸困難、喘鳴、顏面潮紅、發紅、瘙癢、發紺、血壓降低甚至休克等。發生率尚不明確。此外，在國外有使用其它5－HT3受體拮抗型止吐藥出現癲癇樣發作的報告。
其他不良反應
0.1%-1%以下 | 發生率不明確 | |
過敏症狀注 | 發紅、出疹、瘙癢 | |
精神神經系統 | 頭痛、頭重 | |
消化系統 | 腹瀉 | 便秘 |
腎臟 | BUN上升，血中肌酸酐上升 | |
肝臟 | 肝功能異常AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、 γ-GTP上升、膽紅素上升等 | |
其他 | 身體發熱、頭部發燒、舌頭麻木感 | 打噎 |
註：出現該症狀時應中止用藥
禁忌
對本藥成份有過敏史者禁用。
注意事項
1. 建議本品在抗惡性腫瘤治療前15-30分鐘靜脈注射給藥。
2. 開瓶時：最好先用酒精棉簽搽拭瓶頸部後再打開。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.對妊娠過程中用藥的安全性尚未確立, 對孕婦或可能懷孕的婦女,只有在判斷治療方面的有益性大於危險性時方可給藥。
2.大鼠的動物實驗表明，本藥可分泌到乳汁中。對哺乳期婦女用藥時要讓其停止哺乳。
【兒童用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【老年用藥】通常老年患者生理機能低下，應密切觀察患者狀態，慎重給藥。出現不良反應時，及時處理。
【藥物相互作用】 本藥與甘露醇注射液，布美他尼注射液，呋塞米注射液等可發生配伍反應，所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20m g的呋塞米注射液中加200ml生理鹽水與本藥1瓶混合時可以使用。
【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥理毒理】
藥理作用
1．5-HT3受體拮抗作用
5-羥色胺引起的豚鼠離體結腸收縮實驗和大鼠、雪貂心率減慢反射(Bezold-Jarisch反射)實驗中，本藥顯示了對5-HT3受體的拮抗作用。
2．抗惡性腫瘤藥物誘發嘔吐抑制作用
對使用順鉑誘發的雪貂的嘔吐，在出現嘔吐之前或在初次嘔吐之後給予本品，顯示了抑制作用。作用機制:順鉑等抗惡性腫瘤藥物可使5-羥色胺從消化道的嗜鉻細胞中游離出來。5-羥色胺與存在於消化道黏膜內傳入迷走神經末稍的5-HT3受體結合，進而刺激嘔吐中樞誘發嘔吐。鹽酸雷莫司瓊是通過阻斷這一 5-HT3受體而發揮止吐作用的。
毒理研究
1急性毒性
對小鼠、大鼠和狗進行了靜脈給藥的動物試驗。小鼠和大鼠在給藥後可見一過性的自發運動的減少，在出現震顫和痙攣後死亡。LD50分別是,雄性小鼠90-108mg/kg，雌性小鼠108-130 mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151 mg/kg。對狗給藥30mg/kg後可見嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等，未出現死亡。無論哪種動物都沒有明顯的性別差異。
2、亞急性毒性
對大鼠和狗進行了為期一個月的靜脈給藥動物實驗。大鼠（給藥量：0.1、1.0、10 mg/kg/日）在給藥1 mg/kg以上時出現GPT的輕度升高（大約是對照組的1.2倍），在給藥10mg/kg時體重增加受到抑制（大約4%）。但是，無論是哪一種動物，臟器組織都未出現病理組織學的異常。大鼠的最大無毒性劑量推定為0.1 mg/kg/日。對狗的最高給藥劑量達3 mg/kg，也未出現毒性影響。
3、生殖毒性和致癌性
對大鼠和家兔靜脈給藥，劑量達10 mg/kg/時大鼠未出現妊娠毒性，未出現致畸、致死胎作用，僅出生鼠體重增加受到抑制，劑量達20 mg/kg時家兔出現胎兒體重減少，骨化延遲，但未出現致畸作用。對大鼠和小鼠的24周口服給藥表明，未見腫瘤發生。
藥代動力學
1、 血藥濃度
健康成人靜脈給藥0.1~0.8mg，血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低，t1/2β大約是5小時。AUC與給藥量成正比，體內藥物動態呈線性變化。
2、代謝
健康成年人靜脈給藥的藥代動力學參數
給藥量 | t1/2β (hr) | AUC0→∞ （ng·hr/ml） | CLtotal (L/hr/kg) | Vdss (L/kg) |
0.2mg | 4.33 | 9.86 | 0.30 | 1.69 |
0.4mg | 5.78 | 24.95 | 0.27 | 2.11 |
0.8mg | 5.44 | 41.64 | 0.29 | 2.07 |
健康成年人與腫瘤患者的藥代動力學參數
C 15分鐘 (ng/ml) | t1/2β (hr) | AUC0→∞ （ng·hr/ml） | 血漿蛋白結合率（%） | |
健康成人 | 2.42 | 5.78 | 6.57 | 91.2 |
腫瘤患者 | 4.97 | 9.02 | 12.49 | 85.9 |
(鹽酸雷莫司瓊0.3mg給藥時)
3、排泄
給藥後24小時內尿中原形藥物的排泄率是給藥量的16-22%。尿中除原形藥物外，作為其代謝產物還有脫甲基物、氫氧化物以及其耦合物。給健康成人連續用藥時，體內藥物動態沒有變化，未見蓄積性。
【貯藏】避光密閉，在陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。
【包裝】棕色管制注射劑瓶，1瓶/盒。
【有效期】暫定24個月。
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH16572005
【批准文號】國藥準字H20051182
