鹽酸米多君是一種前體藥，並經酶促水解，代謝為藥理學上有活性物質脫甘氨酸米多君。脫甘氨酸米多君選擇性地刺激外周a-腎上腺素能受體。此藥對心肌β-腎上腺素能受體無作用。其他作用基本相當於其他似a-交感神經藥的作用。
基本介紹
- 中文名：鹽酸米多君
- 外文名：midodrine hydrochloride
- CAS號：3092-17-9
- EINECS號：256-148-3
藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,藥物相互作用,藥物過量,注意事項,
藥理毒理
鹽酸米多君是一種前體藥，並經酶促水解，代謝為藥理學上有活性物質脫甘氨酸米多君。脫甘氨酸米多君選擇性地刺激外周a-腎上腺素能受體。此藥對心肌β-腎上腺素能受體無作用。其他作用基本相當於其他似a-交感神經藥的作用。在此藥的作用下，收縮壓均升高，並出現反射性心動過緩。血壓的升高主要是因小靜脈以及在較小的程度上小動脈的收縮（外周阻力增高）所致。脫甘氨酸米多君導致心輸了出量和腎血流量的輕度減少。該藥還可使膀胱內括約肌張力增高，這可導致尿延遲。以mg/kg計，用相當於最大人類治療劑量的12至15倍劑量重複紿藥進行的毒性研究中觀察到，附鹽酸米多君的藥理作用外，在大鼠腎臟出現變性性改變。在大鼠和狗的肝臟發生改變。研究未顯示鹽酸米多君有致突變性質。尚無致癌方面的研究。動物實驗表明鹽酸米多君無致畸性。按照mg/kg體重計算劑量，在人類最大劑量的大約50倍情況下，曾觀察到大鼠和家兔發生著床後胚胎流產。對於鹽酸米多君或脫甘米多君是否在乳汁中被排泄，尚不了解。
藥代動力學
在志願者試驗時，口服鹽酸米多君後快速而且幾乎完全地被吸收．在口服2.5毫克後，30分鐘以內達到血漿濃度10微克/升．鹽酸米多君在各種組織（包括肝臟）中經酶促水解被代謝為其活性物質脫甘氨酸米多君．在受試者和體位性低血壓患者中．服藥後大約1小時脫甘氨酸米多君達到血漿濃度．口服後，其絕對生物利用度（甘氨酸米多君）為93%．鹽酸米多君的血漿半衰期為0.49小時．其活性代謝產物的半衰期為2-4小時．鹽酸米多君及其代謝產物在24小時內幾乎完全在尿中被排泄．大約40-60%的活性代謝產物可被排泄．2-5%未經改變的鹽酸米多君及其殘餘部分以藥理學上無活性的形式被排泄．鹽酸米多君不太可能穿透血腦屏障．現尚無關於鹽酸米多君在老年病人或肝腎功能受損病人中的藥物動力學資料．
適應症
用於下肢靜脈充血時血循環體位性功能失調而造成的低血壓，外科術後，產後失血以及氣侯變化，晨間起床後的疲乏所致的低血壓症等．女性壓力尿失禁．
用法用量
根據病人自主神經的張力和反應性來進行治療並作相應的調整．建議用以下劑量：成人和青少年（12歲以上）：開始劑量2.5毫克（1片）每日2-3次．根據病人對此藥耐受能力，可將上述劑量每3-4天增加一次．應當在白天，病人需要起立進行日常活動時服用鹽酸米多君片．建議服藥間隔3-4小時．第一劑應當在早晨起床前或後服用．第二劑應當在午間服用．第三劑應當在下午或晚些時候服用．為防止臥位高血壓，不應在晚餐後或就寢前4小時內服用米鹽酸米多君片．尿失禁：成人每次2.5毫克（1片）至5毫克（2片）．每日2-3次，在有經驗醫生指導下，根據病人情況加以調整．用法－－用液體口服送下．
不良反應
罕見心律不齊、寒顫、皮疹，個別病人在劑量較大時可能在頭、頸部引起雞皮樣疹，或有排尿不盡的感覺。心率每分鐘可少於60次．
【禁忌症】
藥物相互作用
應當避免與擬交感神經藥或其他血管收縮藥如利血平、胍乙啶、三環類抗抑鬱藥、抗阻胺藥、甲狀腺激素和MAO抑制劑同時使用，因為可能發生血壓的顯著升高。鹽酸米多君的作用可能受到a受體阻滯劑（如哌唑嗪、酚妥拉明）的拮抗。與β受體阻滯劑合用可能導致心動過緩的加重。羅芙木類生物鹼（利血平）可使鹽酸米多君的加壓作用輕度增高。強心甙（洋地黃）可導致心動過緩加重或使心臟傳導紊亂．周時使用阿托品或可的松類藥物可使血壓增高或過度增高．
藥物過量
如果過量服用米多君片，可出現不良反應的症狀．其程度較嚴重．如：高血壓、豎毛反應、冷感、心動過緩和尿瀦留。除了促進毒物排泄的一般措施外，可使用抗a-腎上腺素能藥(酚妥拉明)．心動過緩性心律紊亂可用阿托品治療(注意血壓升高！)．脫甘氨酸米多君可通過透析方法排除體外．
注意事項
高血壓、嗜鉻細胞癌、急性腎炎、嚴重腎功能障礙、青光眼、前列腺增生伴尿瀦留、機械性排尿梗阻、甲狀腺機能亢進者禁用。如有嚴重的器質性心臟病變，心血管疾病或心律失常以及腎功能不全者，用藥時應注意使用劑量。 長期用藥者應要檢查腎功能。對某些用藥適應症（如氣候敏感性低血壓），若患者有高血壓病史，用藥劑量必須嚴格控制。 個別病例在服藥後可出現心跳異常、心區疼痛和皮膚反應。大劑量用藥後皮膚可能出現豎毛反應（即起雞皮疙瘩，尤其在頭、頸部）、自覺寒冷及尿瀦留。脈搏可能降到60次/min以下。
