米多君

米多君化合物化學式為2-氨基-N-（2-（2,5-二甲氧基苯基）-2-羥乙基）乙醯胺，臨床上是一種選擇性作用於腎上腺素α受體的激動劑僅用於在臨床護理後其生活仍受到嚴重干擾者，包括非藥物治療（如醫用輔助襪）、擴容和改變生活方式等，女性壓力性尿失禁。

基本介紹

• 中文名：米多君
• 外文名：midodrine
• CAS號：42794-76-3
• 分子式：C12H18N2O4
• 分子量：254.28200

化合物簡介

基本性質

中文名稱：米多君

中文別名：甲氧胺福林；2-氨基-N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羥基乙基)乙醯胺;

英文名稱：midodrine

英文別名：2-amino-N-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)acetamide； Acetamide,2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-(9CI) ；MIDODRINE；

CAS號：42794-76-3

分子式：C12H18N2O4

結構式：

分子量：254.28200

精確質量：254.12700

PSA：93.81000

LogP：0.90330

藥理作用

米多君為一種選擇性作用於腎上腺素α受體的激動劑。藥物原型無活性，口服吸收後在血液中轉化為活性代謝產物脫苷氨酸米多君。直接作用於突觸後，具有血管張力調節功能，對體位性低血壓的患者可增加外周阻力，還能防止下肢大量血液淤積，促進血液回流，使血容量保持穩定，從而糾正直立位血壓，改善循環容量不足引起的症狀。米多君一般不會引起中樞神經系統興奮性增高，對心臟也無直接作用，但用藥後由於反饋作用，心率可能下降。米多君可使膀胱內括約肌張力增高，導致排尿延遲。米多君3～30mg升高血壓的作用與麻黃素18～72mg相當。

藥代動力學

口服後迅速吸收，食物對吸收無影響。口服後達峰時間為15～30min，單次服用2.5mg的峰值血藥濃度為11ng/ml，10mg為51ng/ml，20mg為103ng/ml。米多君在體循環中廣泛代謝，活性代謝產物為脫苷氨酸米多君，作用強度大約是米多君的15倍，是起治療作用的主要成分。脫甘氨酸米多米多君在1～2h內達最大濃度，服用米多君單劑2.5mg時，脫甘氨酸米多米多君的峰值濃度為5ng/ml，10mg時為22ng/ml，20mg時為40ng/ml。口服片劑的生物利用度為93%，口服溶液的生物利用度為90%。在動物試驗中，米多君在腎臟、肝臟和腎上腺髓質中的濃度最高，但不能透過血-腦脊液屏障。蛋白結合率較低。分布容積為4～4.6L/kg。米多君和脫甘氨酸米多米多君40%～75%從腎臟排泄，1%～2%經糞便排泄。是否分泌入乳汁尚不清楚。米多君的清除半衰期為0.5h。脫甘氨酸米多米多君為2～4h。脫甘氨酸米多米多君可經血液透析清除。

毒理作用

在一項對大鼠和小鼠的長期研究中，按人類最大推薦劑量3-4倍劑量給藥（按體表面積mg/m2計算），未發現本品有致癌效應。在本品致突變的研究中未見其有致突變性。對雄性小鼠致死後的研究中，未觀察到其對生育力的損害。尚未進行本品對生育力影響的其它研究。

適應證

1.低血壓，尤其是體位性低血壓。

2.女性壓力性尿失禁。

禁忌證

1.對米多君過敏者。

2.嚴重的心血管疾病患者。

3.高血壓患者。

4.心律失常者。

5.急性腎臟疾病患者。

6.腎功能不全者。

7.前列腺增生伴殘餘尿者。

8.機械性尿路梗阻者。

9.尿瀦留者。

10.嗜鉻細胞瘤患者。

11.甲亢患者。

12.青光眼患者。

13.哺乳及妊娠期婦女。

注意事項

1.臥位高血壓患者。

2.藥物可能對妊娠有不利影響。

3.體位性低血壓患用藥前後及用藥時應當應監測臥位和立位的收縮壓、舒張壓以及心率。

4.用藥期間，應定期檢測血壓、血清電解質和腎臟功能。

5.藥物過量時的症狀包括高血壓、毛髮豎立、寒冷感和尿瀦留。藥物過量時的治療：（1）可誘吐和使用α受體阻滯藥（如酚妥拉明）。（2）心動過緩和緩慢心律不不齊可用阿托品治療。（3）脫苷氨酸米多君可以通過血液透析清除。

6.用藥期間如臥位血壓極度升高，需停藥。

7.如病人使用下肢壓力繃帶，應多監測血壓，如血壓極度升高，則需停藥。

8. 對初始治療有反應的病人才能繼續治療；若治療中出現嚴重的間歇性血壓波動，應停止服用米多君。

9. 65歲或年齡更長者與小於65歲的患者比較，男性和女性患者比較，米多君和脫甘氨酸米多君的血藥濃度均相似，所以無需調整推薦劑量。

10. 妊娠：本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率，降低胎兒體重，按照體表面積計算，給予人類最大劑量13倍(大鼠)和7倍(家兔)劑量後，家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏針對孕婦的相關研究。妊娠期套用本品時，須充分權衡其對胎兒的潛在益處大於潛在危險。對大鼠和家兔的研究未見其致畸作用。

11. 哺乳期婦女：尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。哺乳期婦女應謹慎使用本品。

不良反應

1.血液系統：全血細胞減少。

2.心血管系統：最常見臥位高血壓、心動過速和心功過緩。自主神經反射嚴重損害的寒顫用藥後體位性低血壓可惡化。

3.中樞神經系統：可引起頭痛、頭暈、坐立不安、興奮和易激惹、睡眠障礙和神經過敏等。

4.內分泌/代謝系統：可引起體重增加，與細胞外液的容積增加有關。

5.消化系統：可引起噁心、胃灼熱、口腔炎及口乾等。

6.泌尿生殖系統：可引起尿頻、尿急、排尿困難、尿瀦留等。

7.皮膚：最常見的是毛果芸香鹼樣反應，包括毛髮豎立、蟻走感、寒顫等。還可引起皮膚發紅、瘙癢、出汗。

用法用量

1.體位性低血壓：初始劑量為一次2.5mg，每天2～3次；對嚴重難治性的體位性低血壓，在初始劑量的基礎上逐步增加劑量，最大不超過每天40mg，但多數每日的維持量為30mg，分3～4次給藥。

2.血循環失調：每次2.5mg，每天2次，早、晚服用，必要時可每次2.5mg，每天3次。個別可減量至一次12.5mg，每天2次。

3.尿失禁：每次2.5～5mg，每天2～3次。

藥物過量

用藥過量的症狀包括高血壓、豎毛（雞皮疙瘩）、畏寒和尿瀦留。有2例過量服用本品的報告，均為年輕男性患者。1例服用鹽酸米多君 250 mg滴劑後，收縮壓超過200 mmHg，給予靜脈注射20 mg酚妥拉明處理，當日出院後未訴不適。另1例服用205 mg 鹽酸米多君（5 mg片劑共41片）後，出現嗜睡、不能說話、對聲音無應答、僅對疼痛刺激有反應、高血壓，經洗胃處理後，患者第二天完全恢復，無後遺症。尚不清楚能出現用藥過量症狀或危及生命安全的單一劑量數值。

口服劑量的LD50為 ：大鼠約30-50 mg/kg，小鼠675 mg/kg，狗125-160 mg/kg。

脫甘氨酸米多君可被透析出。

基於此藥的藥理學特性，過量後的一般處理方法包括誘導嘔吐，和使用α交感神經阻斷劑（如酚妥拉明）。

藥物的相互作用

1.苯福林能使米多君升壓作用增強。

2.偽麻黃鹼、N-去甲麻黃鹼、麻黃素可增強米多君的升壓作用。

3.米多君與三環類抗抑鬱藥、抗組胺約、甲狀腺素和單胺氧化化酶抑制藥合用，可引起高血壓、心律失常和心動過速。

4.與雙氫麥角胺、阿托品或糖皮質激素（如氟氫可的的的的松、可的松等）合用，可使血壓增高。

5.與洋地黃類藥物合用，會增加心動過緩、房室傳導阻滯或心律失常的發生率。

6.α受體阻滯劑可拮抗米多君的藥理作用，使米多君療效降低，也可導致心動過緩的加重。