鹽酸托烷司瓊膠囊，適應症為預防腫瘤化療所引起的噁心和嘔吐。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸托烷司瓊膠囊
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：5-HT3受體阻斷藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成分為鹽酸托烷司瓊，其化學名為1H-吲哚-3-羧酸內-8-甲基-8-氮雜雙環[3，2，1]辛-3-基酯鹽酸鹽。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C17H20N2O2·HCl
分子量：320.82
性狀
本品為硬膠囊，內含白色粉末。
適應症
預防腫瘤化療所引起的噁心和嘔吐。
規格
5mg(以托烷司瓊計)
用法用量
兒童
2歲以上兒童的推薦劑量為0.2mg/kg，每日最大劑量為5mg。推薦的使用方法為：在第1天靜脈給藥；此後的第2～6天按劑量口服本品。
成人
成人的推薦用法為每天5mg，療程6天，其中第1天靜脈給藥；此後的第2～6天每天口服一粒膠囊最多5天。膠囊應在早晨起床時(至少於早餐前1小時)立即用水送服。
如果單獨使用托烷司瓊療效不佳時，不增加藥物劑量而同時合用地塞米松可提高止吐療效。
2歲以上兒童的推薦劑量為0.2mg/kg，每日最大劑量為5mg。推薦的使用方法為：在第1天靜脈給藥；此後的第2～6天按劑量口服本品。
成人
成人的推薦用法為每天5mg，療程6天，其中第1天靜脈給藥；此後的第2～6天每天口服一粒膠囊最多5天。膠囊應在早晨起床時(至少於早餐前1小時)立即用水送服。
如果單獨使用托烷司瓊療效不佳時，不增加藥物劑量而同時合用地塞米松可提高止吐療效。
不良反應
本品通常耐受性良好，推薦劑量下的副作用為一過性的。常見的副作用有頭痛、便秘、眩暈、疲勞及胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉。其中某些可能由同時套用的化療或原來的疾病所引起。
禁忌
本品禁用於妊娠女性。
對托烷司瓊過敏或其他5-HT3受體拮抗劑(如恩丹西酮、格拉司瓊)過敏的患者禁用。
對托烷司瓊過敏或其他5-HT3受體拮抗劑(如恩丹西酮、格拉司瓊)過敏的患者禁用。
注意事項
1.金雀花鹼/異喹胍代謝不良者在為期六天的療程中，不需要減少5毫克/天的劑量。
2.在急性肝炎或脂肪肝患者中採用5毫克/天共六天的給藥方案，則不必減量。
3.本品可能引起疲勞和頭暈，患者在駕車或操縱機械時須小心。
4.高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故托烷司瓊用量不宜超過10毫克/天。
5.本品是否泌入人乳尚示闡明，故用藥患者不應授乳。
6.該藥只限於服用抗腫瘤藥引起的噁心、嘔吐症狀，故在停用抗腫瘤藥物後，應立即停止服用該藥。
2.在急性肝炎或脂肪肝患者中採用5毫克/天共六天的給藥方案，則不必減量。
3.本品可能引起疲勞和頭暈，患者在駕車或操縱機械時須小心。
4.高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故托烷司瓊用量不宜超過10毫克/天。
5.本品是否泌入人乳尚示闡明，故用藥患者不應授乳。
6.該藥只限於服用抗腫瘤藥引起的噁心、嘔吐症狀，故在停用抗腫瘤藥物後，應立即停止服用該藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物體內的生殖研究表明托烷司瓊具有胚胎毒性。妊娠女性中沒有進行此項研究。本品不套用於妊娠女性。
動物套用放射標記的托烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性。由於對托烷司瓊是否會進入到人類乳汁中還不清楚，因此本品不套用於哺乳女性。
動物套用放射標記的托烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性。由於對托烷司瓊是否會進入到人類乳汁中還不清楚，因此本品不套用於哺乳女性。
兒童用藥
2歲以上的兒童對本品的耐受性良好。
老年用藥
老年人用量不需改變，並無特別的副作用。
藥物相互作用
食物與膠囊等口服製劑同時攝入，會延緩藥物的吸收，並輕度升高其生物利用度(約從60%升高至80%)；本品若與利福平或其它肝酶誘導藥物(如苯巴比妥)同時使用，則可導致本品的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)，細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對本品的血濃度影響極微，無需調整劑量。
藥物過量
症狀：長期套用非常高劑量的托烷司瓊可導致幻視，高血壓患者的血壓可升高；
處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵作嚴密的觀察。
處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵作嚴密的觀察。
藥理毒理
藥理
托烷司瓊是一種高選擇性、競爭性的5羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑。5-HT3受體是5羥色胺受體的一種亞型，周圍神經和中樞神經系統中均有分布。5羥色胺是由小腸黏膜上的嗜鉻細胞在手術或特定物質的刺激下釋放出來的，這些物質包括能引起噁心、嘔吐反射的腫瘤化療中常用的一些藥物。
托烷司瓊通過選擇性的阻斷周圍神經元中的5-HT3受體而抑制這種反射；它還可直接阻斷中樞的5-HT3受體而抑制極後區的迷走刺激，從而取得部分抗嘔吐作用。
以上作用被認為是托烷司瓊抗嘔吐的作用機制。
本品具有24小時持續的抗嘔吐作用，因此適於每日套用一次。
臨床研究中沒有發現化療2-3周期套用本品有療效下降的證據。
本品可用於預防細胞毒性藥物引起的噁心和嘔吐，臨床研究中沒有發現有椎體外系的不良反應。
毒理
1.急性毒性試驗：口服(p.o.)給藥，狗的試驗中出現嘔吐。小鼠的LD50值：(p.o.)487mg/kg；大鼠的LD50值(p.o.)265mg/kg。
2.亞急性毒性試驗及慢性毒性試驗：口服(p.o.)給藥(大鼠4周連續給藥20mg/kg/日，26周連續給藥15mg/kg/日；狗4周連續給藥6mg/kg/日，26周連續給藥5mg/kg/日)，大鼠的ALP及GPT上升，肝細胞形成空泡及腫脹，狗則出現嘔吐。
3.生殖毒性試驗：口服(p.o.)給藥(大鼠60、20、6mg/kg/日；兔120、60、20、6、2mg/kg/日；猴18、6、2mg/kg/日)，大鼠試驗中產生如受孕率降低、流產等毒性作用，但其無毒劑量(5mg/kg/日)是臨床用量(5mg/日)的約50倍，而且本藥只對大鼠有特異性的胚胎毒性作用，對兔、猴等動物則沒有，所以認為本藥在臨床套用上產生毒性作用的可能性很低。
4.致癌性試驗：口服(p.o.)給藥，30mg/kg/日以上劑量的雄性小鼠出現肝細胞腺瘤增加。在大鼠試驗中無發現致癌性。
托烷司瓊是一種高選擇性、競爭性的5羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑。5-HT3受體是5羥色胺受體的一種亞型，周圍神經和中樞神經系統中均有分布。5羥色胺是由小腸黏膜上的嗜鉻細胞在手術或特定物質的刺激下釋放出來的，這些物質包括能引起噁心、嘔吐反射的腫瘤化療中常用的一些藥物。
托烷司瓊通過選擇性的阻斷周圍神經元中的5-HT3受體而抑制這種反射；它還可直接阻斷中樞的5-HT3受體而抑制極後區的迷走刺激，從而取得部分抗嘔吐作用。
以上作用被認為是托烷司瓊抗嘔吐的作用機制。
本品具有24小時持續的抗嘔吐作用，因此適於每日套用一次。
臨床研究中沒有發現化療2-3周期套用本品有療效下降的證據。
本品可用於預防細胞毒性藥物引起的噁心和嘔吐，臨床研究中沒有發現有椎體外系的不良反應。
毒理
1.急性毒性試驗：口服(p.o.)給藥，狗的試驗中出現嘔吐。小鼠的LD50值：(p.o.)487mg/kg；大鼠的LD50值(p.o.)265mg/kg。
2.亞急性毒性試驗及慢性毒性試驗：口服(p.o.)給藥(大鼠4周連續給藥20mg/kg/日，26周連續給藥15mg/kg/日；狗4周連續給藥6mg/kg/日，26周連續給藥5mg/kg/日)，大鼠的ALP及GPT上升，肝細胞形成空泡及腫脹，狗則出現嘔吐。
3.生殖毒性試驗：口服(p.o.)給藥(大鼠60、20、6mg/kg/日；兔120、60、20、6、2mg/kg/日；猴18、6、2mg/kg/日)，大鼠試驗中產生如受孕率降低、流產等毒性作用，但其無毒劑量(5mg/kg/日)是臨床用量(5mg/日)的約50倍，而且本藥只對大鼠有特異性的胚胎毒性作用，對兔、猴等動物則沒有，所以認為本藥在臨床套用上產生毒性作用的可能性很低。
4.致癌性試驗：口服(p.o.)給藥，30mg/kg/日以上劑量的雄性小鼠出現肝細胞腺瘤增加。在大鼠試驗中無發現致癌性。
藥代動力學
吸收
口服本品幾乎被完全吸收(大於95%)，半衰期平均約為20分鐘。
分布
托烷司瓊和血漿蛋白的結合率為71%(主要是α1-糖蛋白)，這種結合是非特異性的。成人的分布容積為400～600升，3～6歲兒童約為145升，7～15歲約為265升。
代謝
用藥後3小時內達到血漿峰濃度。藥物劑量不同絕對生物利用度也有差別，劑量為5mg時，絕對生物利用度約為60%；劑量為45mg時，則更高(接近100%)。兒童體內藥物的絕對生物利用度及終末期半衰期與健康志願者的水平相似。
托烷司瓊在其吲哚環的5，6或7位被羥基化而代謝，隨後被葡萄糖醛酸化或與硫酸根結合通過尿液或膽汁排出體外(尿液∶糞便=5∶1)。代謝物與5-HT3受體的親和力很低，與藥物的藥理作用基本無關。托烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚異喹胍相關(細胞色素P450 II D6)，高加索人種中約有8%缺乏這種酶。
反覆套用本品10mg以上、每日兩次會導致肝臟中與托烷司瓊代謝相關的酶系飽和，儘管不會超過慢代謝者最佳耐受水平的上限，但這仍會導致劑量相關的血漿濃度的上升。每日套用一次5mg本品用於預防細胞毒性藥物所引起的噁心、嘔吐，而不會引起臨床相關的蓄積作用。
消除
正常代謝者消除相(β相)半衰期約為8小時，而慢代謝者為45小時。
總清除率為1L/min，腎臟清除約占10%。慢代謝者的總清除率僅為0.1～0.2L/min，但腎臟清除率不變。這種非腎臟清除率的下降導致終末半衰期延長4～5倍，AUC的值升高5-7倍。而Cmax和分布容積與正常代謝者無顯著差別。慢代謝者尿液中排出的藥物原形要高於正常代謝者。
口服本品幾乎被完全吸收(大於95%)，半衰期平均約為20分鐘。
分布
托烷司瓊和血漿蛋白的結合率為71%(主要是α1-糖蛋白)，這種結合是非特異性的。成人的分布容積為400～600升，3～6歲兒童約為145升，7～15歲約為265升。
代謝
用藥後3小時內達到血漿峰濃度。藥物劑量不同絕對生物利用度也有差別，劑量為5mg時，絕對生物利用度約為60%；劑量為45mg時，則更高(接近100%)。兒童體內藥物的絕對生物利用度及終末期半衰期與健康志願者的水平相似。
托烷司瓊在其吲哚環的5，6或7位被羥基化而代謝，隨後被葡萄糖醛酸化或與硫酸根結合通過尿液或膽汁排出體外(尿液∶糞便=5∶1)。代謝物與5-HT3受體的親和力很低，與藥物的藥理作用基本無關。托烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚異喹胍相關(細胞色素P450 II D6)，高加索人種中約有8%缺乏這種酶。
反覆套用本品10mg以上、每日兩次會導致肝臟中與托烷司瓊代謝相關的酶系飽和，儘管不會超過慢代謝者最佳耐受水平的上限，但這仍會導致劑量相關的血漿濃度的上升。每日套用一次5mg本品用於預防細胞毒性藥物所引起的噁心、嘔吐，而不會引起臨床相關的蓄積作用。
消除
正常代謝者消除相(β相)半衰期約為8小時，而慢代謝者為45小時。
總清除率為1L/min，腎臟清除約占10%。慢代謝者的總清除率僅為0.1～0.2L/min，但腎臟清除率不變。這種非腎臟清除率的下降導致終末半衰期延長4～5倍，AUC的值升高5-7倍。而Cmax和分布容積與正常代謝者無顯著差別。慢代謝者尿液中排出的藥物原形要高於正常代謝者。
貯藏
避光，密封，在陰涼處保存。
包裝
鋁塑包裝 每板5粒，每盒1板(或每盒2板)
有效期
暫定二年
