高效不對稱催化還原胺化反應及其套用研究

《高效不對稱催化還原胺化反應及其套用研究》是依託北京師範大學，由侯國華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：高效不對稱催化還原胺化反應及其套用研究
• 依託單位：北京師範大學
• 項目負責人：侯國華
• 項目類別：面上項目

項目摘要

發展高效、高選擇性的不對稱催化反應並將其套用於手性藥物和天然產物分子的不對稱催化合成是新世紀有機合成化學關注的焦點和追求的目標之一。本項目從抑制胺類化合物對手性催化劑的毒化角度出發，通過引入氨鹽或胺鹽為氮源開展簡單羰基化合物和雙羰基化合物的不對稱催化還原胺化反應研究，在對催化劑的修飾改造發展新的高效手性催化劑的基礎上，建立和發展手性胺、手性雙胺以及含氮雜環化合物不對稱合成的高效不對稱催化還原胺化反應，並完成包括達帕西汀、西那卡塞、右哌甲酯等手性胺類手性藥物的不對稱催化合成。本項目的實施將為手性胺類藥物的不對稱催化合成提供技術支撐，並促進不對稱催化反應研究的快速發展。

結題摘要

光學活性的胺類化合物不僅廣泛存在於天然產物中，也是生物活性分子中非常重要的結構單元和藥物合成中常見的重要中間體，還是不對稱合成中常用的手性輔劑或手性催化劑。因此，發展高效、高對映選擇性的手性胺的合成方法具有中要的研究意義和潛在的套用前景。本課題將剛性手性螺環結構與富電子的二茂鐵骨架相結合設計、合成了一系列二茂鐵骨架的手性雙磷配體，並將其套用於包括還原胺化、催化氫化和硼氫化等多種不對稱催化反應，系統研究了該類配體在多種不對稱催化反應中的催化性能。研究表明，該類二茂鐵骨架的手性雙磷配體在多種底物的不對稱催化氫化反應中均表現出了優秀的催化活性和對映選擇性。如在硝基烯烴和氰基烯烴的不對稱氫化反應中，均給出了高達99.9% ee的對映選擇性，轉化數也達到了10000，這是迄今為止兩類底物最好的不對稱催化氫化結果，此外，該催化體系還被成功套用於包括(S)-(+)-ar-turmerone、indatraline/Femoxetine和Paroxetine等多種生物活性分子的高效、高對映選擇性不對稱催化合成中；在非常具有挑戰性的二芳基亞胺的不對稱催化氫化反應中，該類配體也給出了高達99.4% ee的對映選擇性和高達4000的轉化數。這些研究結果對新配體的設計合成以及催化性能研究，探索其在有機合成中的套用具有重要的學術意義和潛在的套用價值。項目研究開展至今，部分研究結果已經成功在J. Am. Chem. Soc.，Chem. Commun.，Org. Lett.，J. Org. Chem.等多種國際專業期刊雜誌上發表研究論文12篇，影響因子均在3.0以上，並得到了同行的高度評價。