基本介紹
- 中文名：馬來酸氟伏沙明
- 外文名：Fluvoxamine maleate
- 中文名稱：：馬來酸氟伏沙明
- CAS號：：61718-82-9
物質信息,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦用藥,兒童用藥,老年患者用藥,藥物相互作用,藥物過量,物質毒性,
物質信息
中文別名：(E)-5-甲氧基-1-(4-三氟甲苯基)-O-(2-胺乙肟基)-1-戊酮馬來酸鹽
英文別名：1-Pentanone, 5-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-, O-(2-aminoethyl)oxime, (E)-, (Z)-2-butenedioate (1:1);
分子式：C15H21F3N2O2·C4H4O
分子量：434.409
藥代動力學
口服後完全吸收。服藥後3-8小時即達最高血漿濃度。單劑量服用的血漿半衰期為13-15小時，多次服用後的血漿半衰期為17-22小時。如果維持劑量不變，10-14天后可達穩定的血漿水平。本藥主要在肝臟中代謝，氧化成9種代謝產物，經腎臟排泄。兩種主要的代謝產物幾乎無藥理學活性。體外實驗表明，80%的氟伏沙明可與人體血漿蛋白結合。
適應症
抑鬱症及相關症狀的治療。強迫症症狀治療。
用法用量
抑鬱症 建議起始劑量為每日50 mg或100 mg，晚上一次服用。逐漸增量直至有效。常用有效劑量為每天100 mg，且可根據個人反應調節。個別病例可增至每日300 mg。若每日劑量超過150 mg，可分次服用。世界衛生組織要求，患者症狀緩解後，繼續服用抗抑鬱劑至少6個月。本藥用於預防抑鬱症復發的推薦劑量為每日100 mg。
強迫症 推薦的起始劑量為每日50 mg，服用3-4天，通常有效劑量在每日100-300 mg之間。應逐漸增量直至達到有效劑量。成人每日最大劑量為300 mg，8歲以上兒童和青少年的每日最大劑量為200 mg。單劑量口服可增至每日150 mg，睡前服。若每日劑量超過150 mg，可分2-3次服。如已獲得良好的治療效果，可繼續套用此根據個人反應調整的劑量。如果服藥10周內症狀沒有改善應繼續使用本品。儘管尚無系統資料提示套用氟伏沙明持續治療的最長時間，由於強迫症是一慢性疾病，治療時間可大於10周。根據病人情況仔細調整劑量，使病人接受儘可能低的有效劑量。並應定期評估是否繼續治療。也可考慮同時採用行為療法。
不良反應
噁心，有時伴嘔吐，服藥2周后通常會消失。
在對照的臨床觀察中出現的發生率大於1%或大於安慰劑組的其它不良反應報告有 ：
中樞神經系統 ：嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動、焦慮、震顫 ；
消化系統 ：便秘、厭食、消化不良、腹瀉、腹部不適、口乾 ；
皮膚 ：多汗 ；
其它 ：無力、心悸、心動過速。輕微心率減慢(2-6次/分)。
與其它五羥色胺再攝取抑制劑類似，極個別報導有低鈉血症，停用本藥，此情況逆轉。一些患者可能由於抗利尿激素分泌異常綜合徵引起，大部分病例為老年患者。
出血性疾病 ：見“注意事項”。
體重增加或減少偶有報導。
如突然停用本藥，下列症狀偶有發生 ：頭痛、噁心、頭暈和焦慮。
上述症狀有些可能因患者本身的抑鬱症所致，而不一定與藥物相關。
【禁忌症】
禁用於對馬來酸氟伏沙明或其他輔料過敏的患者。
注意事項
抑鬱症病人自身常有自殺傾向，常在症狀明顯改善前持續出現。
對肝或腎功能異常的病人，起始劑量應較低並密切監控。偶見無已知肝功異常的患者服藥後出現肝酶升高，且多伴臨床症狀。若出現此情況，應立即停藥。
動物實驗未發現本品可引發驚厥 ，但有癲癇史的患者應慎用，如驚厥發生應立即停用本品。
有報告套用五羥色胺再攝取抑制劑有皮膚黏膜異常出血，如瘀斑和紫癜。同時套用影響血小板功能的藥物(TCAs，阿司匹林，非甾體類抗炎藥等)，以及有不正常出血史患者慎用。健康志願者，每天服用本品150 mg，對駕駛或機械操作沒有影響。但有報告表明，用藥後可能會出現睏倦，駕駛與操作機器者應注意。
孕婦用藥
動物繁殖實驗未發現高劑量的本藥對繁殖能力的損害及致畸作用。但通常孕期應慎服任何藥物。本藥可少量排入乳汁，故服藥期間應停止哺乳。
兒童用藥
因臨床數據不足，本品不推薦給兒童使用。
老年患者用藥
老年人常規用量與年輕患者相比無顯著臨床差異。然而，對老年患者調整劑量時，應緩慢增量。
藥物相互作用
本品禁與單胺氧化酶抑制劑合用，如果病人由服用單胺氧化酶抑制劑改服本品，治療初期應注意 ：如為不可逆轉的單胺氧化酶抑制劑，至少應停藥2周 ；如為可逆轉的單胺氧化酶抑制劑（如嗎氯貝胺），可於停藥後1天改服本品。
若停用本品治療，在改用單胺氧化酶抑制劑之前至少應停藥1周。
本品可使經肝臟代謝的藥物分解速度減慢。當與華法令、苯妥英、茶鹼和卡馬西平等合用時，即會產生明顯的臨床效應。如合用，請調節這些藥物的劑量。
本藥可增加經氧化代謝的苯丙二氮的血漿濃度。有報告表明，本藥可增加三環類抗抑鬱藥原有的穩態血漿濃度。建議本品不與三環類抗抑鬱藥同時套用。
本品可提高心得安的血漿水平，同服時建議減少心得安的劑量。
本品與華法令合用兩周，華法令的血漿濃度明顯增加且凝血時間延長。患者在口服抗凝劑和氟伏沙明時，應監測凝血時間，並相應調整氟伏沙明的劑量。
治療嚴重的，已抗藥的抑鬱患者，本品可與鋰劑合用。但鋰和色氨酸可能加重氟伏沙明的5—羥色胺能作用。
未觀察到本品與地高辛和阿替洛爾的協同反應。
與其它精神科用藥一樣，在本藥用藥期間應避免攝入酒精。
藥物過量
症狀 最常見的是胃腸症狀 （噁心、嘔吐、腹瀉）、精神不振、眩暈。其它如心臟症狀（心動過速、心動過緩、低血壓）、肝功異常、驚厥及昏迷等也有報導。迄今為止，報告過量服用本藥已超過300例。最高劑量為10,000 mg，該患者經對症治療完全康復。偶有患者因有意服用過量本藥，併合用其它藥物而致較嚴重的合併症。
治療 尚無本品的特異性拮抗劑。如服用過量，應儘快排空胃內容物並對症治療。建議反覆使用活性碳。利尿和透析未見良好效果。
【用藥須知】
宜用水吞服，不應咀嚼。
【貯藏/有效期】
本品應保存在乾燥、避光處。
物質毒性
| 編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 人類 | 64286 ug/kg | 1.行為毒性——失眠 2.行為毒性——肌肉收縮或痙攣 3.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 |
2 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 175 mg/kg/13W-I | 1.行為毒性——肌肉收縮或痙攣 |
3 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 10 mg/kg | 1.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 2.胃腸道毒性——其他變化 |
4 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 1500 mg/kg | 1.眼毒性——瞳孔放大 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難 3.營養和代謝系統毒性——體溫下降 |
5 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 1100 mg/kg | 1.眼毒性——瞳孔放大 2.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 3.行為毒性——共濟失調 |
6 | 急性毒性 | 口服 | 狗 | >464 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
7 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 29120 mg/kg/13W-I | 1.胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血 2.肝毒性——肝重量發生變化 3.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 |
8 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 6825 mg/kg/13W-I | 1.肝毒性——肝重量發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 3.血液毒性——血小板計數發生變化 |
