類固醇類藥物:研究發展,類別功能,固醇類,膽汁酸和膽汁醇,類固醇激素,蟾蜍毒,皂角

有一大類重要的天然化合物是由四環結構的甾族化合物衍生出來的。這類化合物名為類固醇，它們存在於一切動植物體內。動物體內含量最多的類固醇是膽固醇C27H46O。人體能合成膽固醇，也很容易通過腸壁吸收食物中的膽固醇。膽固醇和生成膽石有關，它還可使動脈硬化。膽固醇的生化更迭和降解產生許多在人體生物化學中非常重要的類固醇。

基本介紹

中文名：類固醇類藥物
性質：天然化合物
治療：治療風濕病和風濕性關節炎的藥物
對象：E·C·肯德爾

研究發展,類別功能,固醇類,膽汁酸和膽汁醇,類固醇激素,蟾蜍毒,皂角苷配基,相關分類,合成代謝,基本作用,

研究發展

可的松和促腎上腺皮質激素（ACTH）是在1949年醫藥工業所生產的一種治療風濕病和風濕性關節炎的藥物。梅奧醫學研究所的E·C·肯德爾（Edward C.Kendall）首次從動物的腎上腺皮質中把可的松分離出來。有關皮質激素的主要研究工作是在30年代裡，在瑞士的梅奧醫學研究所和雷依茲斯丁實驗室里進行的。也在研究所里工作的P·S·亨奇（Philip.S.Hench）在幾個關節炎和風濕病例中證實了該藥物的藥效。製作1克可的松需要180， 000隻綿羊腎上腺。這些可的松的化學成分馬上被化驗出來了，伍德沃德所領導的小組證實了該化合物的化學結構，並在1953年繼續進行合成這種化合物的工作。由於它是一種甾族類的化合物，用於合成該化合物的原料容易得到，因此雖然其化學結構較複雜，但是進行工業合成生產還是可能的。

ACTH 這種從豬腦垂體中提取的物質被證實是一種多肽。美國氰氨公司、加里福尼亞大學和匹茨堡大學的各研究小組一直在積極地從事著它的化學結構的研究。1960年在七年研究之後，由K·霍夫曼（Klaus Hofmann）領導的匹茨堡小組合成了一種具備 ACTH所具有的全部生物活性的多肽。

美籍華裔化學家李卓浩成功地確定了促腎上腺皮質激素（ACTH）的胺基酸數量（39個）和序列，ACTH刺激腎上腺因此控制像可的松這樣的激素在體內的水平。他們發現主要的生物活性是由1－24的胺基酸所執行的；序列 25－33胺基酸似乎表明該激素的人類血統，因為該段胺基酸隨人種不同而變異，該序列中的其餘成員（24—39）的功能還不清楚。

各藥物實驗室和大學所作的大量的研究使各種具有更高效的化合物設計工作穩步發展。特別是對甾族類化合物的研究對於改進可的松分子這方面起了不小的作用。氫化可的松是其中的一種，但它有許多不良副作用。其他有關化合物隨著不飽和狀態不斷增加，和在某些位置上增添氟基，增添羥基或增添甲基，則藥物的療效更好。

類別功能

固醇類

固醇類：在生物界分布甚廣，特點是在第3個碳原子上有一個β-羥基，在第17位上有一個側鏈。有些固醇還有Δ5雙鍵。動物胚胎組織和皮膚的固醇以及植物的固醇如

類固醇

豆甾醇在側鏈上還有一個雙鍵。在生物體內固醇以游離（非酯化形式）或以脂肪酸酯的形式存在。固醇為無色蠟狀固體，溶於乙醚、氯仿、苯和熱乙醇等有機溶劑，不溶於水，不能皂化（見表）。表中列出某些重要的固醇及其來源。

①動物固醇:膽固醇,亦稱膽甾醇。脊椎動物細胞的重要組分，在神經組織和腎上腺中的含量最高（濕重百分數），心臟中含量最低，在肝、腎和皮膚中的含量也相當多。人體內膽石主要由膽固醇構成。

正常人血漿內膽固醇含量為每百毫升150～250毫克，游離與酯化的比例約為1∶3。主要的酯化脂肪酸為亞油酸，其次為油酸，繼之為飽和酸(主要是棕櫚酸)，還有花生四烯酸。

人紅細胞內膽固醇含量為每百毫升壓積細胞約含 100毫克,幾乎都是游離膽固醇;它與血漿游離膽固醇呈動態平衡。神經組織主要含游離膽固醇，不與機體其他膽固醇庫交換。腎上腺和生殖腺則富含酯化形式的膽固醇。哺乳動物細胞(成熟的紅細胞除外)都能合成膽固醇，但合成速率差別很大。肝和小腸是合成的主要場所。動物也能從食物中攝取膽固醇。其生理功能尚未完全了解。

膽固醇是細胞膜和細胞器膜的一種組分，紅細胞、肝細胞、髓鞘的質膜都含有相當量的膽固醇；它調節生物膜脂質的物理狀態，保持膜的流動性。神經髓鞘含有大量膽固醇。它與髓鞘的形成，維持穩定性和功能都有一定關係。

此外，膽固醇還是合成膽汁酸和類固醇激素的前體。7-脫氫膽固醇存在於動物皮下，在紫外光照射下能轉化成為維生素D3。

②植物甾醇：植物甾醇是植物細胞的重要組分，不能被動物體吸收利用。豆甾醇和谷甾醇都是豆甾烷的衍生物，比膽固醇多兩個碳原子，在C-24上有一個乙基。

③酵母甾醇：麥角甾醇是酵母菌、麥角菌的主要固醇組分。含28個碳原子的類固醇化合物。經紫外光照射轉化成為維生素D2。維生素 D在動物體的鈣和磷的體內平衡中起關鍵作用。

膽汁酸和膽汁醇

膽汁酸和膽汁醇：是哺乳動物和其他脊椎動物體內膽固醇的降解產物。較高等的脊椎動物（哺乳類、鳥類、蛇）膽汁內都含C24膽汁酸，與牛磺酸或甘氨酸形成結合物膽汁鹽。低等原始脊椎動物的膽汁內含C27膽汁酸和/或C26或C27膽汁醇，有些與硫酸形成酯，也有些與牛磺酸形成結合膽汁鹽。哈斯爾伍德從生物進化角度提出動物的進化與膽汁醇和膽汁酸的分子演化趨勢有一定的聯繫。分子演化進程如下:C27（和C26）醇（硫酸酯）─→C27 酸（和牛磺酸結合的化合物）─→C24 酸(和牛磺酸結合的化合物)─→C24 酸（和甘氨酸結合的化合物）膽汁鹽的生理功能是分泌到腸內促進脂質的乳化與吸收。某些肝臟疾病和阻塞性黃疸導致膽汁分泌減少影響脂質的消化吸收。

類固醇激素

類固醇激素：昆蟲和甲殼動物的蛻皮激素是膽甾烷的衍生物，結構特點是C-7～C-8間雙鍵，C-6酮基，2β，3β，14α羥基和側鏈上C-22和C-25羥基。昆蟲的前胸腺和甲殼動物的丫器官分泌蛻皮激素，為蛻皮和生長調控所必需的激素。植物也有強效的蛻皮激素類似物，具有麥角甾烷和豆甾烷側鏈結構。

強心苷類：許多種屬的植物含有強心烷交酯的衍生物，也屬於類固醇化合物，通常以糖苷形式存在於自然界。藥用的強心苷有毛地黃毒素、芰黃素和地高辛；其作用是加強心肌收縮力，使心率減慢，用於控制心力衰竭。

蟾蜍毒

蟾蜍毒：是蟾蜍皮腺分泌的防禦性毒素，具有和毛地黃毒素相似的作用。蟾蜍毒素是蟾蜍烷交酯的衍生物，通常以酯的形式存在。

皂角苷配基

皂角苷配基：存在於植物內,是螺甾烷的衍生物,通過3β-羥基與糖結合成糖苷即皂角苷。因可形成肥皂樣溶液並具表面活性得名。薯蕷屬植物內的地奧素結構已搞清，許多皂角苷配基的結構也有報導。地奧素配基和龍舌蘭皂苷配基常用作加工製造類固醇激素的原料。

合成代謝

類固醇

合成代謝類固醇類似於合成雄性性激素。它們是一類在結構及活性上與人體雄性激素睪酮相似的化學合成衍生物。合成代謝的作用可以提高骨骼肌的增長，而雄性性激素的作用可以使男性性特徵更加明顯。所有的合成雄性激素類固醇都有與睪酮相似的化學結構。這類藥物除具有增加肌肉塊頭和力量，並在主動或被動減體重時保持肌肉體積的作用外，還具有雄激素的作用。此外，還可加快訓練後的恢復，有助於增加訓練強度和時間。但是，如果不同時進行系統的力量訓練，服用這類藥物就沒有增長肌肉的作用。合成代謝類固醇在1930年首先用於治療性腺機能減退（睪丸內不能產生足夠的睪丸激素來滿足生長和性功能的需要）。之後，它主要是用來治療青春期晚到，陽痿等。在30年代，科學家們在對動物實現中發現合成代謝類固醇有利於骨骼肌的生長，之後健美運動員和舉重運動員開始服用，最後發展到很多體育項目都開始服用合成代謝類固醇。現今，類固醇在體育項目中被廣泛採用，這就嚴重影響到體育比賽的結果和公正性。在美國已有100多種合成代謝類固醇被研製出來，其中絕大部分類固醇是非法的，有的是走私到美國，有的是一些藥廠或秘密實驗室開發生產的。

比較常見的口服類類固醇

Anadrol康復龍-Oxymetholone羥甲烯龍製劑

Oxandrin 奧沙得林-Oxandrolone 氧雄龍製劑

Dianabol 大力補-Methandrostenolone 美雄酮製劑

Winstrol康力龍-Stanozolol 司坦睉醇製劑

有比較常見的注射類類固醇

Deca-durabolin 代卡-多樂寶靈-Nandrolone decanoate葵酸諾龍製劑

Durabolin 多瑞寶林-Nandrolone phenpropionate 苯丙酸諾龍製劑

Depo-testosterone 能普-得特龍-Testosterone cypionate環戊丙酸睪酮製劑

基本作用

(1)並發或加重感染：因激素抑制機體防禦反應，加之基礎病等因素的影響，造成機體對多種病原體的抵抗能力下降。很易造成各種感染，患者感冒，肺部感染的現象會明顯增多。

(2)中樞神經併發症：激動、失眠、抑鬱、依賴性等。

(3)內分泌及代謝系統：向心性肥胖、糖尿病、性慾減退，月經失調及多毛等。

(4)消化系統：輕者腹脹、腹痛、泛酸，重者發生潰瘍、出血和穿孔。

(5)心血管系統：心悸、高血壓、動脈硬化等。

(6)運動系統：骨質疏鬆、骨無菌性壞死和肌病等。

(7)皮膚表現：面部紅斑、紫紋、薄而易脆的皮膚等。

(8)對下丘腦——垂體——腎上腺皮質系統的抑制作用：抑制兒童生長發育，負氮平衡，鈣、鉀負平衡。

(9)其他：誘發白內障、青光眼、傷口癒合不良等。

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