美國國立衛生院的統計，目前已有6500種疾病被確定為罕見病。對於罕見病，目前我國尚無官方的權威定義，因為中國對罕見病的發病情況尚不十分清楚，而國外數據不一定適合中國國情，這也是目前中國罕見病政策制定的困難和瓶頸。Larsen氏症候群（顎裂-先天性脫位症候群） Larsen syndrome顯性遺傳的Larsen syndrome為Filamin B（FLNB）基因變異所導致。
基本介紹
- 中醫病名：顎裂-先天性脫位症候群
- 英文名稱：Larsensyndrome
- 常見病因：基因變異
- 常見症狀：身材短小、先天多重性骨骼脫位、五官異常
- 傳染性：代謝性遺傳疾病
- 傳播途徑：基因遺傳
- 類別：罕見病
- 形式：致命的和非致命型
簡介,遺傳模式,症狀,診斷,治療,
簡介
顎裂-先天性脫位症候群Larsensyndrome的致病機轉主要分二型：顯性和隱性遺傳。顯性遺傳的Larsensyndrome為FilaminB（FLNB）基因變異所導致。FilaminB基因位於3p21.1-p14.1，FilaminB為細胞骨架（cytoskeleton）的一部分，細胞骨架不僅在維持細胞外部形態，承受外力、保持細胞內部的結構性也具有一定地位，另外，細胞骨架亦參與許多重要的生命訊息傳遞活動。
隱性遺傳的Larsensyndrome起因於四種不同的基因變異：COL1A1、COL1A2、COL3A1、andCOL5A2，此四種基因各自負責一種纖維膠原蛋白，膠原蛋白是形成人體結締組織的成份，為動物體中較特別的一種，維膠原蛋白由特殊胺基酸所組成，通常都是含在組織中較堅韌的部份，也是形成組織形狀的物質，例如：牛皮、魚鰾、肌腱。
遺傳模式
科學家研究一個Larsensyndrome家庭發現：一個剛出生的男嬰患有先天的膝蓋脫位、單眼白內障、和單邊睪丸未降，其姐姐則是先天性的二邊膝蓋、臀、和裂顎的位置錯亂，但其父母並未受到影響。接者，患病的姐姐又生了一個患病的女兒，此說明：Larsensyndrome是顯性遺傳的，且germline鑲嵌性應該是隱性遺傳的起因。Larsensyndrome被認為是母體懷孕時期的胚胎結締組織變異所導致，Larsensyndrome可以是顯性遺傳，也可以是隱性遺傳，顯性遺傳的Larsensyndrome中，單一的疾病基因(來自於母親或是父親)將可表現且支配正常的基因；而在隱性遺傳的Larsensyndrome中，得同時由父母雙方得到此變異基因才會發病，否則此人將只是帶因者，將不大會發病。
這是非常罕見的疾病，許多病因缺少家族的歷史常被認為是關節等縮。
症狀
主要的病徵為：身材短小、先天多重性骨骼脫位、和五官異常，主要分為兩種形式：致命的和非致命二型，致命的Larsensyndrome通常是由於先天的肺部的發育不全。
顯性遺傳的Larsensyndrome Harris和Cullen在1971年曾研究一對發病的母女，二腳的膝蓋皆變異，空凹足，圓指，和特有的面容(二眼間距寬，鼻子扁平和明顯的前額)；據了解其外公也有類似的面容。另外，有研究指出，除了以上膝蓋位置錯亂的特徵之外，病患也會有平板的臉、多餘的腕骨、多重的先天骨骼脫位、骨質的不規則和異常的臉型皆是Larsensyndrome的特徵；除此之外，大腿上前端脛骨的位置錯亂亦是常見的，腳後跟和椎骨畸形亦可發現。
科學家發現：有患者在30歲時才開始出現氣管或支氣管軟化症，慢慢地肺部因呼吸道狹窄而發生問題。另外，患者亦可能會有混合性的聽覺障礙，科學家認為此可能為骨骼的關節發生問題導致。另外，頸椎變形亦是典型的病徵，
隱性遺傳的Larsensyndrome
先天性多重器官骨骼易位、特有的面容(明顯的前額、鼻樑較矮、二眼眼距較寬)、彎腳、二肘的位置錯亂、臀和膝蓋(最典型的為：大腿上前端脛骨的位置錯亂)、短的掌骨、及無逐漸變細的圓柱般的手指，此些皆為骨骼的特徵，另外，裂顎、腦水腫、和畸形的脊推分割，亦常在隱性的Larsensyndrome患者中發現。
診斷
相對於顯性遺傳的Larsensyndrome，隱性遺傳的Larsensyndrome患者身材較為矮小。
臨床表征：
1.肛門閉鎖/狹窄。
2.聽骨變異。
3.雙邊的空凹足。
4.寬闊拇指。
5.白內障。
6.裂顎。
7.上嘴唇有間隙(非-中線)。
8.畸足（馬蹄內翻或外翻足）。
9.聾症。
10.肘部脫臼。
11.膝蓋脫臼。
12.多餘的腕骨。
13.脊椎骨融合。
14.器官距離過遠。
15.成骨不全。
16.關節鬆弛、無張力。
17.子宮畸形。
18.多重關節位置的脫位。
19.多指症。
20.橈尺骨骨融合。
21.脊骨分節錯誤。
22.短而發育不全的掌骨。
通常藉由臨床表征便可診斷，但亦可藉由分子學的診斷，了解基因是否變異。
治療
通常是藉由矯正療法和外科手術來將變異的骨骼、裂顎或其他影響到生命的畸形加以改善。在現代醫學的協助之下，死亡率已減少許多。另外，隱性遺傳的Larsensyndrome患者常因心臟或呼吸道疾病而死亡。
