雌激素介導的Ghrelin抗抑鬱作用的研究

《雌激素介導的Ghrelin抗抑鬱作用的研究》是依託吉林大學，由李炳錦擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：雌激素介導的Ghrelin抗抑鬱作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李炳錦
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

攝食影響因子Ghrelin對中樞神經的調控作用越來越受到關注。近年的研究表明：Ghrelin可能對抑鬱症具有改善作用，但其作用機制尚不完全清楚。Ghrelin在女性體內表達水平相對較高，並隨著生長發育呈現出與雌激素同步化的上升水平，而女性患抑鬱症的機率遠高於男性。因此，在本項目中我們以卵巢摘除的雌性小鼠（圍絕經期抑鬱模型）和慢性不可預見性應激誘發的抑鬱症雌性小鼠為研究對象，基於抑鬱症的單胺類假說、神經營養假說和神經元新生假說，通過行為藥理學、免疫螢光雙重染色及生化學方法，從整體到細胞、分子水平來考察Ghrelin對這兩種抑鬱模型雌性小鼠抑鬱樣行為的影響及其作用機制，為闡明Ghrelin的抗抑鬱作用機制提供新的理論依據。

結題摘要

Ghrelin作為重要的腦腸肽，在中樞神經系統中發揮重要的藥理學作用。然而雌激素介導的Ghrelin的抗抑鬱作用尚未報導。本課題利用圍絕經期抑鬱模型的雌性小鼠作為研究對象，通過行為藥理學，免疫螢光雙重染色，生物化學方法，從整體到細胞、分子水平來考察Ghrelin抗抑鬱作用機制。因此,本實驗以卵巢摘除的小鼠為抑鬱模型,通過行為藥理學,免疫印跡及免疫組織化學等實驗方法,研究Ghrelin對雌激素缺乏引起的圍絕經期抑鬱模型小鼠的抗抑鬱作用及其作用機制。行為藥理學及免疫組織化學實驗結果發現：Ghrelin對雌激素缺乏而引起的圍絕經期抑鬱小鼠產生了一定的抗抑鬱作用，並且tamoxifen對Ghrelin具有一定的拮抗作用。進一步的免疫印記和免疫螢光實驗顯示Ghrelin具有BDNF 和Brdu增加和作用。Tamoxifen拮抗Brdu增加作用。本項目的實驗結果表明：小檗鹼對卵巢摘除抑鬱模型小鼠具有抗抑鬱作用，其作用機制可能與雌激素受體介導的Brdu的調控密切相關，本項目為Ghrelin作為抗抑鬱藥物的研究提供了實驗依據。對於闡明Ghrelin對雌激素相關抑鬱發病機制具有重要價值。