《Ghrelin的抗抑鬱效應及中樞作用機制研究》是依託復旦大學，由俞瑾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ghrelin的抗抑鬱效應及中樞作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：俞瑾
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症的高辯照主發病率和嚴重的社會負擔及抗抑鬱藥有效率低、副作用大等問題使得加強防治，尋找新的抗抑鬱藥具有重要的社會意義。而抑鬱症的發病機制不明切實阻礙了新型抗抑鬱藥物的研發。抑鬱症是一種全身性疾病，臨床症狀涉及情緒、認知、軀體等多個方面。因此，多器官、多炒凶紙腦區的系統研究被認為是闡明抑鬱症發病機制的必經之路。ghrelin作為一種由胃合成、分泌的多肽類激素，其受體GHSR1a主要位於中樞神經系統的下丘腦、海馬、腹側被蓋區、中縫核訂民等多個腦區。而這些腦區多與抑鬱症的發病機制有關。另已有研究提示ghrelin除促進攝食、調節睡眠外，還具有加強學習記憶、參與獎賞與動機形成、神經保護、致焦慮及抗抑鬱的作用。本項目旨在抑鬱症動物模型上，闡明不同腦區ghrelin受體GHSR1a在抑鬱症發生髮展過程中的變化和作用及ghrelin的抗抑鬱效應及中樞機制，從而為開發新的抗抑鬱藥提供新的思路或借鑑。
結題摘要
抑鬱症的高發病率和嚴重的社會負擔及抗抑鬱藥有效率低、副作用大等問題使得加強防治，尋找新的抗抑鬱藥具有重要的社會意義。而抑鬱症的發病機制不明切實阻礙了新型抗抑鬱藥物的研發。抑鬱症是一種“全身性”疾病，臨床症狀涉院堡循及情緒、認知、軀體等多個方面。因此，多器官、多腦區的系統研究被認為是闡明抑鬱症發病機制的必經之路。ghrelin 作為一種由胃合成、分泌的多肽類激素，其受體GHSR1a 主要位於中樞神經系統的下丘腦、海馬、腹側被蓋區、中縫核等多個腦區。而這些腦區多與抑鬱症的發病機制有關。另已有研究提示ghrelin 除促進攝食、調節睡眠外，還具有加強學習記憶、參與獎賞與動機形成、神經保護、致焦慮及抗抑鬱的作用。本項目在CUS和CSDS兩種抑鬱症及焦慮症的動物模型上，觀察到外源性給予ghrelin或者是GHSR激動劑具有顯著的抗抑鬱及抗焦慮的作用， 同時闡明在遭受外源性應激刺激時，機體的ghrelin-GHSR腦腸軸並未被抑制，反而被激活。該研究結果表明機體在遭受外源性應激刺激時，調動ghrelin-GHSR腦腸軸發揮抗抑鬱抗焦慮作用去抵抗抑鬱和焦慮行為的形成。此外，研究結果還表明ghrelin可能是通過促進海馬神經發生、抗線粒體損傷、抗氧化應激等機制發揮抗抑鬱抗焦慮作用。而電針和抗抑鬱藥是否通過進一步敬照朽上調機體內的ghrelin-GHSR腦腸軸而上調海馬神經發生，促進增殖型幹細胞增殖、抑制靜息型幹細胞凋亡的作用，尚需進一步的研究闡明。但是，本項目的研究結果對於闡明ghrelin-GHSR在船和組台情緒調控中的作用具有重悼重寒放要的理論意義，為開發新的抗抑鬱藥提供新的思路或借鑑。
