本品為羥基 1,4-萘喹啉，是輔酶Q的同系物，具有抗幾種原蟲的活性。對瘧原蟲屬，其作用部位為細胞色素bcl結合點(結合點Ⅲ)。本品能可逆性地與多肽上的11500Da分子基團結合。二氫乳清酸脫氫酶是吡啶生物合成中
基本介紹
- 中文名：阿托伐醌
- 外文名：Atovaquone
- CAS：95233-18-4
- 分子式：C22H19ClO3
- 分子量：366.84
- 外觀：黃色粉狀
資料,物化性質,藥理,藥動學,用藥說明,
資料
中文名稱:阿托伐醌
中文別名:阿托喹酮;2-(反式-4-(4-氯苯基)環己基)-3-羥基-1,4-萘二酮
英文名稱:Atovaquone
英文別名:1,4-hydroxynaphthoquinone; 1,4-Naphthalenedione,2-; 1,4-Naphthalenedione,2-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-, trans;2-(4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone; 2-(trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone; 2-(trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione; 3-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxynaphthalene-1,2-dione; 2-[trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxynaphthalene-1,4-dione
CAS:95233-18-4
分子式:C22H19ClO3
分子量:366.8375
物化性質
相對密度:1.35g/cm3
藥理
本品為羥基 1,4-萘喹啉，是輔酶Q的同系物，具有抗幾種原蟲的活性。對瘧原蟲屬，其作用部位為細胞色素bcl結合點(結合點Ⅲ)。本品能可逆性地與多肽上的11500Da分子基團結合。二氫乳清酸脫氫酶是吡啶生物合成中重要的酶，通過輔酶Q連線線粒體作電子傳遞，因此本品通過抑制電子傳遞阻止吡啶的合成。一些代謝酶通過輔酶Q參與線粒體的電子傳遞，因此，本品抑制電子傳遞作用實際上是抑制了這些酶的活性。
100mg/kg·d劑量的本品可100%的防止和治療小鼠P.carinii。其抑制的IC50範圍為0.1～3.0μg/ml。
藥動學
本品為高親脂性，低溶於水的物質，在劑量750mg以上時其生物利用度減少很多且變化也大，給飲食正常的健康志願者服用本品，其血漿濃度時間曲線表現為雙峰，第一峰出現在服藥後1至8小時，第二峰出現在服藥後24至96小時。雙峰說明了該藥存在著腸肝循環。與肉類特別是脂肪同服，可增加吸收約30%。
本品有較長的半衰期，正常人半衰期為2.9±0.8天。AIDS病人半衰期為2.2±0.6天。其原因主要為不經腎排泄，腸肝循環也延遲了其從糞便排泄的速度。
在一多劑量試驗中，給4名HIV血清陽性的志願者服用本品，同時給予食物。生物利用度降低。每天最大劑量為300mg，其平均穩態血濃為40.0±19.0μg/ml。而每天服用750mg，穩態血濃為26.9±10μg/ml。
給10名免疫受損的兒童用本品，其平均半衰期為2.7±1.6天。這些兒童的平均年齡為5個月到13歲，體重在3.5kg到85.5kg。10mg/kg每天一次的給藥方案可達到平均穩態血濃度值7.5±4.6μg/ml，其中3名兒童每日給藥達40mg/kg，其穩態血濃度平均值為14.0±2.2kg/ml。本品血漿蛋白結合率達到99.9%。
用藥說明
【適應症】
適用於不能耐受SMZ-TMP的患輕度至中度卡氏肺炎的AIDS病人的口服治療。
【用法用量】
口服，750mg/次，3次/天，與食物同服，共21天。兒童劑量(14個月以上)為40mg/kg·d。體重超過40kg的兒童劑量按成人劑量。
[製劑與規格]250mg片劑
【給藥說明】
由於本品與血漿蛋白結合率高，所以在與其他高血漿蛋白結合率的藥物同用時應注意其替代作用。
【不良反應】
紅斑23%，嘔吐14%，噁心21%，頭昏19%，頭痛16%，發熱14%，失眠10%，肝藥酶活性增加。
