《阿司匹林抗癌衍生物的篩選及其抗癌機制的研究》是依託湖南師範大學，由向雙林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：阿司匹林抗癌衍生物的篩選及其抗癌機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：向雙林
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿司匹林是世界上套用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥，經典廉價安全；近年來，流行病學調查和臨床試驗逐漸表明，阿司匹林能降低多種癌症的發病風險和病死率，但抗癌機理並不十分清楚，因而深入研究其機制並將其開發成新型的抗腫瘤藥物具有重要的社會意義和經濟價值。本研究室在前期研究中發現阿司匹林可以通過蛋白酶體途徑降解廣譜轉錄調控因子AP-2α，影響ErbB2、NFkB、Bcl-XL/Bcl-2、TGF-β、COX-1/2、Fas/FasL、Caspase-3等多個信號通路而抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡；因此，AP-2α可能是阿司匹林抑瘤作用的關鍵靶點。本項目擬在進一步確證AP-2α此一作用的基礎上，合成多個阿司匹林的新型衍生物，結合體外腫瘤細胞系分析法和體內荷瘤動物模型分析法篩選出具有抗癌活性的廉價高效低毒的衍生物，並進一步探明其抑瘤機制。
結題摘要
本研究證實轉錄因子AP-2α在乳腺癌細胞株T47D、ZR75-1、MDA-MB-453和MDA-MB-468中高表達，而在乳腺癌細胞株HBL-100、MCF-7和MDA-MB-231中低表達，並建立了AP-2α shRNA穩定表達的乳腺癌細胞株T47D；發現用阿司匹林誘導乳腺癌細胞凋亡時，AP-2α高表達的細胞株較敏感，而AP-2α低表達的細胞株不敏感；AP-2α高表達細胞株的腫瘤幹細胞成球能力也強於AP-2α低表達的細胞株；AP-2α是細胞凋亡因子Caspase-3的轉錄負調控子；阿司匹林主要通過蛋白酶體途徑降解AP-2α，從而上調Caspase-3的表達和活性導致細胞凋亡。結果表明：AP-2α是阿司匹林抑制腫瘤的關鍵作用靶點之一；為研究阿司匹林抗癌機制提供了新的思路，並為從阿司匹林衍生物中篩選新的抗癌藥物打下了基礎。
