《間充質幹細胞衰老逆轉的表觀遺傳學機制研究》是依託武漢大學，由宋健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：間充質幹細胞衰老逆轉的表觀遺傳學機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋健
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
儘管目前仍普遍認為細胞衰老是不可逆的，但間充質幹細胞（MSC）及一些體細胞在體外自發性轉化的現象對這一傳統觀點提出挑戰，揭示衰老細胞仍有可能突破衰老屏障而恢復增殖能力、並向腫瘤細胞轉化。同時，MSC自發性轉化的頻率極高，因而本質上不同於一般細胞在體外培養時因基因突變而發生的永生化；其機制主要涉及基因的表達而非基因結構變化，因而為研究表觀遺傳學調控在細胞衰老與癌變中的作用提供了不可多得的天然模型。本研究試圖以這一現象為典型，探討MSC自發轉化過程中染色質重塑、基因表達改變及細胞表型變化三者的關係，並重點分析關鍵調控因子的作用，為闡明表觀遺傳學調控在細胞衰老與癌變中的作用機理提供新依據。
結題摘要
本項目的主體部分（間充質幹細胞體外自發轉化過程中抑癌基因p16INK4a表達的表觀遺傳學調控機制）已完成，剩餘部分（轉化前、後間充質幹細胞全基因組的表觀遺傳學修飾譜分析）因受託檢測的公司樣本處理失誤，部分結果返工、仍在檢測中。預計2013年中旬可總結成文。目前已公開發表的代表成果為：採用染色質免疫共沉澱、重硫酸鹽修飾後測序、siRNA、螢光定量實時PCR及Western Blot等技術，首次證實在間充質幹細胞體外自發轉化過程中，抑癌基因p16INK4a的的沉默與其啟動區出現高水平雙重組蛋白抑制性修飾（H3K27me, H3K9me）及DNA高甲基化有關。這一成果提示：除基因突變外，表觀遺傳學修飾模式變化所引起的抑癌基因沉默亦可能是導致正常成體幹細胞向腫瘤幹細胞或腫瘤細胞轉化的機制之一。由於外界因素導致基因表觀遺傳學修飾模式的變化遠易於導致基因突變，結合最近相繼出現的有關接受幹細胞移植後的患者出現來源於移植細胞的惡性腫瘤的報導，本研究的發現高度警示幹細胞移植療法有可能導致腫瘤發生的危險性。
