長春瑞濱

長春瑞濱（vinorelbine）化學名為3′，4′-二去氫-4′-去氧-8′-去甲長春花鹼，分子式為C45H54N4O8，分子量為778.93200，密度為1.36 g/cm3，折射率為1.676。

基本介紹

• 中文名：長春瑞濱
• 外文名：vinorelbine
• CA登記號：  71486-22-1 
• 熔點：210℃
• 性狀：淡黃色透明液體

化合物簡介

基本信息

中文名稱：長春瑞濱

中文別名：長春瑞賓

英文名稱：vinorelbine

英文別名：5'-noranhydrovinblastine;5-Nonylthio-8-methylthio-chinolin;vinorebline;

8-methylsulfanyl-5-nonylsulfanyl-quinoline;3',4'-didehydro-4'-desoxy-8'-norvincaleucoblastine;

CAS號：71486-22-1

分子式：C₄₅H₅₄N₄O₈

分子量：778.93200

結構式：

精確質量：778.39400

PSA：133.87000

LogP：4.69440

物化性質

密度：1.36 g/cm³

折射率：1.676

分子結構數據

1、 摩爾折射率：214.24

2、 摩爾體積（cm3/mol）：569.7

3、 等張比容（90.2K）：1643.1

4、 表面張力（dyne/cm）：69.1

5、 極化率（10-24cm3）：84.93

合成方法

由脫水長春鹼(Anhydmvinblastine)經1步或2步反應得到長春瑞濱，收率有所提高。

用途

為半合成長春花生物鹼，有廣譜抗腫瘤活性，且毒性低。通過干擾細胞有絲分裂期微管的聚集而產生細胞毒作用。用於非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、軟組織及內臟轉移癌和淋巴癌。

藥理及套用

本品為長春鹼半合成衍生物，主要通過抑制微管蛋白的聚合，使細胞分裂停止於有絲分裂中期，是一細胞周期特異性的藥物。

主要作用是與微管蛋白結合，因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。NVB為周期特異藥物，作用近似VCR，濃度>12nmol時可阻斷G2--M期，除了對有絲分裂的微管以外，對軸突微管也有親和力，因之可引起神經毒性，但較VCR要輕。

進入血內後大部（80%）與蛋白結合，96小時後降到50%。通過放射性核素標記的藥物說明在72小時內尿中排出不足12%，在人和猿中50%~70%由糞中排出（3~4周）。所以腎功能異常的患者可用此藥，但因主要由膽道排出，所以膽管阻塞的人應減量。

NVB主要用於非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此藥治療NSCLC已有較多的資料，單藥套用有效率為14%~33%。與順鉑聯合套用有效率為36%~52%之間。與多柔比星聯合套用療效有進一步提高。NVB對卵巢癌也有相當療效。

藥代動力學

本品靜脈給藥後，血漿動力學符合三室模型，終末相平均半衰期為40 小時，血漿清除率較高，約為每小時0.8 升/公斤體重。主要在肝臟代謝與清除，經膽道，從糞便排出。

適應症

本品適用於非小細胞肺癌、乳腺癌患者。

用法用量

本品只能靜脈給藥。

單藥治療：推薦劑量為每周25-30mg/m。

聯合化療：依照所用方案選用劑量和給藥時間。

一般25-30mg/m。藥物必須溶於生理鹽水，於短時間內（15-20 分鐘）靜脈輸人，然後靜滴生理鹽水沖洗靜脈。

不良反應

1.血液學毒性

(1)粒細胞減少。

(2)貧血常見，但多為中度。

2.神經毒性

(1)外周神經毒性：一般限於深腱反射消失，感覺異常少見。長期用藥可出現下肢無力。

(2)植物神經毒性：主要表現為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。

3.胃腸道毒性

(1)便秘。

(2)噁心嘔吐常見，程度較輕。

4.呼吸道毒性

(1)與其他長春花生物鹼相似。本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣。這些反應可於注藥後數分鐘或數小時發生。

(2)可見有中度進行性脫髮和下頜痛。

5.靜脈用藥外滲可引起局部皮膚紅腫甚至壞死。

禁忌

妊娠期、哺乳期婦女及嚴重肝功能不全者禁用。

注意事項

1. 治療必須在嚴密的血液學監測下進行，每次用藥前均須檢查外周血象。
   
2. 當粒細胞減少時（< 2000/mm) ，應停藥至血象恢復正常。
   
3. 肝功能不全時應減少用藥劑量。
   
4. 腎功能不全時，應慎重用藥。
   
5. 治療操作時謹防藥物污染眼球，藥物在一定壓力下噴射人眼時可導致角膜潰瘍。
   
6. 在進行包括肝臟的放療時，忌用本品。
   

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期、哺乳期婦女禁用。

貯法

避光冰櫃（4℃）內保存

專家點評

NVB是目前治療轉移性及復發性乳腺癌、非小細胞肺癌最有效的藥物之一，NVB與其他藥物聯合治療晚期或復發性卵巢癌、食管癌、頭頸部癌、淋巴瘤等也取得較好療效，故臨床套用日趨廣泛。