基本介紹
- 藥品名稱：鏈脲佐菌素
- 別名：鏈氮黴素
- 外文名稱：streptozocin
理化性質,配製方法,保存方法,
理化性質
MW:265.22
CAS:18883-66-4
性狀：小片狀或稜柱體結晶。有吸濕性。溶於水、低碳醇和酮。熔點115℃（分解）。在水溶液中很快變旋，比旋光度平衡值[α]D25 +39°。最大吸收波長（乙醇中）：228nm（ε 6363）。半數致死量（雌小鼠，腹腔）360mg/kg。有毒。有致癌的可能性。
STZ對一定種屬動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用，能誘發許多動物產生糖尿病，一般採用大鼠和小鼠製造動物模型。國外有學者報導選用雄性大鼠製造模型的成模率明顯高於雌性大鼠。1型糖尿病與2型糖尿病動物模型的製備與STZ注射的給藥方式有關：採用小劑量分次給藥的方法，則建立與人類2型糖尿病表現相似的大鼠模型，如採用較大劑量一次性注射的給藥方法，則建立與人類1型糖尿病表現相似的大鼠模型。其原理可能與胰島的損傷程度有關。
Ⅰ型糖尿病模型：靜脈或腹腔一次大劑量注射STZ所製得的大速髮型糖尿病系胰島β細胞的直接損害，55mg/kg大鼠腹腔注射STZ，致胰島分泌減少而致血糖升高，出現糖尿病的表現。多次小劑量注射所製得的遲髮型糖尿病模型則與T淋巴細胞介導的β細胞不斷破壞有關：30mg/Kg多次注射STZ誘導，這樣建立的模型與人類IDDM更接近。
Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂餵養1～2個月的大鼠，再加小劑量一次腹腔注射STZ，劑量在25～40mg/Kg或參考文獻（鼠均重不同，本劑量以200克均重為例）。
配製方法
檸檬酸緩衝液的配製
檸檬酸（FW：210.14）2.1g加入雙蒸水100mL中配成A液。
檸檬酸鈉（FW：294.10）2.94g加入雙蒸水100mL中配成B液。
鏈脲佐菌素配製液
用時將A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1：1的），PH計測定ph值，調節ph=4.2-4.5，即是所需配置STZ的檸檬酸緩衝液。
注射時用檸檬酸緩衝液以1%的濃度溶解STZ，按空腹體重注射相應的STZ，在30分鐘內注射完畢。★STZ容易失活，STZ快速稱取後仍要求乾燥避光，推薦用乾燥鋁箔（或錫箔）紙。
禁食12小時以上（一般過夜禁食，不禁水）。禁食的時間越長，STZ對胰島β細胞的破壞力越明顯，即藥效越高。所以相對禁食時間延長，可以降低STZ的用量。尾部注射即靜脈注射，藥物利用率較高，同比腹腔注射，可以節省藥量，缺點是操作起來不如腹腔注射方便。
過夜禁食後稱重，按大鼠總重量比稱取STZ，放一乾燥滅菌瓶內，外用錫紙包好，將檸檬酸緩衝液及裝STZ的瓶子置冰浴，一起帶到動物房，如果注射操作技術不熟練，應兩組交替注射，建議分組溶解STZ，比如10隻或15隻鼠/組。推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相對的危險性較低，但也不容易成模，常規操作中多要求快速注射。當然，STZ的劑量是決定血糖高低的主要因素。
死鼠問題的解決
鼠的個體差別和空腹（低血糖）抵抗力的差異而致死亡率的不同，開始死亡率高可能主要是血糖突然升高，鼠不適應，或發生了DKA（即酮症酸中毒）。
首先，一定要保證足夠的飲水量（飲水量不足容易導致死鼠）；
其次，高血糖和低血糖都會造成死鼠，避免死鼠可以通過注射胰島素或暫時補糖，兩種途徑：1、常見為血糖過高。補胰島素法，補一些中效胰島素。例如給諾和靈n或NPH（中性魚精蛋白鋅胰島素），每次2--3個單位，過了3-5天，大鼠一般死亡率就低了；2、補糖法，禁食後的鼠，注射的時候已經處於低血糖狀態，造模4小時後腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射時血糖過低死鼠；
再次，防止動物自相殘殺。食物缺乏和供水不足的情況下，會互相廝殺、啃食同類，所以食物和飲水要供應充足，最好是兩路供應；
最後，防止感染。糖尿病大鼠尿量多，墊料潮濕，需要勤換墊料，所以糖尿病大鼠較其他大鼠容易出現感染，特別是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及採血測血糖等侵入性操作前後，要注意消毒工作。如每次採血測血糖後可用四環素（或金黴素眼藥膏）局部塗抹處理傷口預防感染。
模型不達標者，三天后補註STZ（以10mg-20mg/kg體重劑量腹腔注射），也很容易成模，或讓血糖恢復正常後再常規劑量注射；但要達到理想的效果，往往是恢復到正常狀態下重新造模。
保存方法
2-8℃，乾燥避光保存。（註：本品易潮解，如需反覆取量過程中，應避免接觸其受水受潮，受潮後30分鐘後失效，這和注射時要求其快速注射是一個道理，即其水溶液不穩定）。
鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）對機體組織毒性相對較小，動物存活率高，是目前國內外使用較多的製備糖尿病動物模型的藥物。
