錯配修復

錯配修復(mismatch repair,MMR):在含有錯配鹼基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢復的修複方式;主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的鹼基對

錯配修復的過程需要區分母鏈和子鏈,做到只切除子鏈上錯誤的核苷酸,而不會切除母鏈上本來就正常的核苷酸。

錯配修復屬於DNA修復中,複製時修復。
修復的過程是:識別出正確的鏈,切除掉不正確的部分,然後通過DNA聚合酶III和DNA連線酶的作用,合成正確配對的雙鏈DNA。
錯配修復系統在複製的過程中,就開始矯正剛複製的DNA雙鏈了。DNA複製過程中,模板鏈的GATC序列的A的N6位置發生甲基化,而新合成的鏈有甲基化的梯度,靠近複製叉處甲基化程度最小。所以新合成的DNA雙鏈分子處於半甲基化狀態,錯配修復系統正利用這一原理,以模板鏈的鹼基位模板,外切子鏈的錯配核苷酸。
原核生物比如大腸桿菌的錯配修復系統是由Mut基因編碼的Mut S,Mut H和Mut L蛋白,其中Mut S和Mut L,每個蛋白重複一次,形成四聚體Mut SL,在DNA上滑動,如果遇到鹼基對錯配引起的隆起,就會停留,開始把兩邊的DNA雙鏈拉扯,成環,直到識別到GATC序列,如果A的N6發生甲基化,說明是母鏈,不切除,而如果GATC的A沒有甲基化,說明是子鏈,Mut H就會結合在Mut SL上。Mut H有核酸內切酶活性,在GATC序列的5’端,也就是G的左邊切開,再由DNase I發揮外切酶活性,把Mut SL四聚體擰出的環全部切除,再DNA POL III和DNA連線酶重新填補。
真核生物比如人類,與Mut gene對應的編碼基因是hMSH2和hMLH1,對應Mut S和Mut L,其餘過程也相同,詳細基因編碼產物見錯配修復基因

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