人物簡介
浙江大學醫學院附屬第二醫院血液內科主任
浙江大學血液病研究所 副所長
浙江省醫學會血液學分會主任委員
浙江省醫師協會血液醫師分會 副會長
主要成就
(1)在國際上首先報導
三氧化二砷(As2O3)和
白細胞介素24(IL-24)誘導白血病細胞
自噬性死亡,發現抑制As2O3和IL-24誘導的自噬能顯著增強抗腫瘤作用,研究結果提示白血病細胞在死亡信號(如IL-24、As2O3)刺激下發生的自噬對細胞凋亡有拮抗作用,如果死亡信號刺激(壓力)持續存在,細胞發生過度自噬,將導致自噬性細胞死亡;另一方面,抑制自噬將逆轉腫瘤細胞對凋亡的耐受,顯著增強抗腫瘤作用,揭示了靶向自噬途徑將是抗
血液腫瘤的新方法。
(2)
血液腫瘤的病毒-基因治療:①在國際上首先報導一種和ONYX-015類似的5型CRAd能感染Coxsackie-adenovirus 受體(CAR)陽性的B淋巴細胞白血病細胞株,在體外和荷瘤動物中有顯著的抗白血病作用,而對正常造血細胞集落無顯著抑制作用,提示CRAd在白血病治療方面可能有潛在的套用價值;②通過構建新型嵌合型溶瘤病毒,克服了溶瘤病毒進入血液腫瘤的障礙;③構建了
掌葉半夏凝集素(Pinellia pedatisecta agglutinin,PPA)和可溶性CAR(sCAR-PPA)
融合蛋白,證明後者能靶向白血病
細胞表面的甘露糖(Mannose),從而提高腺病毒對白血病細胞株的感染效率,為進一步提高溶瘤病毒對白血病細胞的殺傷作用奠定了基礎;④為了提高CRAd的抗白血病效應,將外源性治療基因導入溶瘤病毒,通過基因重組方法使得溶瘤病毒攜帶Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)和IL-24;體外和動物實驗研究表明,這些攜帶治療性基因的溶瘤病毒對白血病細胞的殺傷作用得到顯著增強;⑤還進一步研究了溶瘤病毒和
化療藥物的聯合抗白血病作用,證明溶瘤病毒和常用抗白血病藥物
高三尖杉酯鹼聯合套用能顯著提高殺傷白血病的能力。通過一系列研究第一次使溶瘤腺病毒研究拓展到白血病等血液
惡性腫瘤領域,並為進一步的研究奠定了重要基礎,將有可能對白血病等惡性血液病的臨床治療產生重大改變。
(3)在國際上首先提出端粒
結合蛋白2(TRF2)的下調導致白血病細胞凋亡,TRF2可以作為腫瘤治療的新靶點。通過對
血液腫瘤端粒酶和端粒結合蛋白的一系列研究,豐富了對端粒酶和端粒結合蛋白在血液腫瘤發生、發展中作用的認識。
(4)在國際上首先套用
高三尖杉酯鹼(HHT)治療
多發性骨髓瘤,通過體外和動物實驗研究揭示HHT的作用靶點主要涉及AKT途徑;HHT能抑制AKT活性而增強
地塞米松和
硼替佐米對
骨髓瘤細胞的作用。這一系列研究拓展了高三尖杉酯鹼的套用範圍,並有可能在克服耐藥中發揮重要作用。
在研的主要項目
(1)表觀調控因子Cxxc1/PGC-1α通路對CAR-T細胞線粒體代謝影響及其干預策略提高CD19-CAR-T對淋巴瘤的殺傷作用研究(82170219), 課題來源:國家自然科學基金,起止年月:2022.1-2025.12,課 題 組:錢文斌,等,直接經費:55萬元
(2)惡性腫瘤免疫治療新技術研究-安全開關修飾的新型CAR-NK細胞研發和治療B細胞淋巴瘤的基礎和轉化醫學研究(2021C03117), 課題來源:浙江省科學技術廳(重點研發計畫),起止年月:2021年1月-2024年12月,課題 組:錢文斌、等,總經 費:500萬元
(3)新型溶瘤病毒為基礎多靶點治療DLBCL的免疫療法策略研究(81830006),課題來源:國家自然科學基金重點項目,起止年月:2019年1月-2023年12月,課 題 組:錢文斌,等,直接經費:294萬元
(4)新型嵌合抗原受體T細胞/NK細胞治療B細胞淋巴瘤的基礎及臨床轉化研究, (2020ZKZC01),課題來源:國家血液系統疾病臨床醫學研究中心2020年度開放課題重點項目,起止年月:2020年7月-2023年7月,課 題 組:錢文斌,等,直接經費:300萬元
(5) 新型酶促/電荷反轉型納米材料修飾溶瘤病毒提高CAR-T細胞浸潤和殺傷腫瘤細胞能力的研究,20萬,“浙江大學肝膽胰疾病精準診治臨床醫學創新中心”
(6)“國家重點研發計畫”(編號:2016YFC090150X):罕見病代列研究。The National Key Research andDevelopment Program of China” (No. 2016YFC090150X)。參加。
(7)免疫、基因及細胞治療新技術研究-新型CAR-T細胞研發和治療難治復發B細胞淋巴瘤的臨床研究(編號:2018C03016-1),課題來源:浙江省科學技術廳(重點研發計畫),起止年月:2018年1月-2021年12月,課 題 組:錢文斌、等,總 經 費:130萬元
(8) 靶向PD-1/PD-L1通路的溶瘤痘苗病毒——抗體治療策略對B細胞淋巴瘤的殺傷作用研究(81670178),課題來源:國家自然科學基金,起止年月:2017年1月-2020年12月,課題 組:錢文斌,等,直接經費:55萬元,
榮譽和獎項
(1) 血液腫瘤多靶點治療及克服耐藥的基礎與臨床研究
錢文斌,葉琇錦,尤良順,雷文,劉輝,楊春梅,許改香,肖峰,謝萬灼,章渭方
獎勵級別:浙江省技術進步獎,二等獎
受獎年份:2017
(2) 急性白血病靶向治療的臨床前研究
錢文斌、金 潔、尤良順、劉新垣、孟海濤、周東輝、王世兵、楊春梅、劉 輝、馮立民、雷 文
獎勵級別:浙江省技術進步獎,二等獎
受獎年份:2014
(3) 受獎項目:非親緣異基因骨髓移植臨床研究(2003-J-233-2-09-D01)
受獎勵者:黃河、林茂芳、孟海濤、蔡真、金潔、嚴力行、錢文斌、胡曉蓉、金愛雲、李黎
獎勵級別:國家科學技術進步獎,二等獎
受獎年份:2003
受獎勵者:金潔 錢文斌 婁引軍 孟海濤 黃健 佟紅艷 毛莉萍 麥文淵 童向民 童茵 王喚萍 王雲貴 沈佳坤
獎勵級別:浙江省科學技術獎,一等獎
受獎年份:2009
(5) 受獎項目:HLA抗體檢測新技術及其臨床套用(0403251)
受獎勵者:金潔、錢文斌、朱發明、嚴力行、林修基、傅啟華
獎勵級別:浙江省科學技術獎,三等獎
受獎年份:2004
受獎勵者:金潔、佟紅艷、錢文斌、童向民、徐偉來、孟海濤、陳志妹、樓基余、黃健
獎勵級別:浙江省科學技術獎,二等獎
受獎年份:2007
(7)受獎項目:TRF2在白血病細胞
DNA損傷修復中的作用及機理研究(06027)
受獎勵者:錢文斌、孟海濤、倪萬茂、佟紅艷、劉俊青、徐偉來、許改香、金潔
獎勵級別:浙江省醫藥衛生科技創新獎,二等獎
受獎年份:2006
(8)受獎項目:TRF2在白血病細胞
DNA損傷修復中的作用及機理研究(2006)
受獎勵者:錢文斌,孟海濤,倪萬茂,佟紅艷,劉俊青
獎勵級別:浙江省高校優秀科研成果獎,二等獎
受獎年份:2006
主編和參編共識和指南:
(1)主編,CAR-T細胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導原則.中國研究型醫院管理學會生物治療專委會、細胞研究與治療專委會. 轉化醫學雜誌.2021.10(1):1-11
(2)主編,血液腫瘤免疫及靶向藥物治療相關感染預防及診治中國專家共識(2021年版). 中華血液學雜誌.2021.42(9) : 717-727
(3)血液腫瘤患者碳青黴烯類耐藥的腸桿菌科細菌(CRE)感染的診治與防控中國專家共識(2020年版). 中華血液學雜誌.2020;41(11):881-889
(4)中國中性粒細胞缺乏伴發熱患者抗菌藥物臨床套用指南(2020年版).中華血液學雜誌.2020; 41(12):969-978
(5)淋巴瘤自體造血幹細胞動員和採集中國專家共識(2020年版).中華血液學雜誌.2020; 41(12):979-983
(6)中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性血液病診療指南2020. 人民衛生出版社. 2019年.第一版
(7)中國Castleman病診斷與治療專家共識(2021年版). 中華血液學雜誌.2021,42(7) :529-534.
(8)靶向B細胞和漿細胞的CAR-T細胞治療中防治B型肝炎病毒再激活的中國專家共識(2021年版).中華血液學雜誌,2021,42(6) : 441-446.
(9)中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2020年版).中華血液學雜誌, 2020,41(07) : 537-544.
(10)嵌合抗原受體T細胞治療成人急性B淋巴細胞白血病中國專家共識(2022年版).中華血液學雜誌,2022,43(2) : 89-95.
(11)嵌合抗原受體T細胞治療相關神經系統毒副反應管理中國專家共識(2022年版).中華血液學雜誌, 2022,43(2) : 96-101.
(12)通訊,名家談診療:如何開展CD19 CAR-T細胞治療難治復發B細胞淋巴瘤患者的全程管理.中華血液學雜誌,2022,43(3) : 197-202.
著作:
(1) 中國醫學教育題庫住院醫師規範化培訓題庫. 編委會副主任委員
(2) 普通高等教育中醫藥類“十三五”規劃教材【內科學】編委
(3) CAR-T細胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導原則,主編,清華大學出版社,2021年
(4) CAR-T細胞治療淋巴瘤MDT全程管理專家共識,主編,清華大學出版社,2023年
(5) CAR-T細胞免疫治療學,副主編,人民衛生出版社,2021年,
(6) 血液保護-中國腫瘤整合診治技術指南(CACA);編委,天津出版傳媒集團、天津科學技術出版社,2023年6月,第一版