《鋅轉運蛋白8在高脂飲食肥胖小鼠肝臟中的作用研究》是依託深圳大學，由毛卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：鋅轉運蛋白8在高脂飲食肥胖小鼠肝臟中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：毛卓
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，我國2型糖尿病（T2DM）的發病率日益增高，其病因主要和肥胖等環境因素與遺傳因素相互作用有關。鋅轉運蛋白8（ZnT8）是通過基因組學研究發現的與T2DM發病有密切關係的蛋白，其致病機理不清。目前，關於二者關係的研究，主要集中在胰島β細胞上，但在胰島素靶器官（肝臟、脂肪、肌肉）上的作用不明。我們認為, ZnT8可能在外周胰島素敏感組織中調節胰島素敏感性和糖脂穩態，其功能缺陷對T2DM的發生和發展有重要作用。本課題將利用基因敲除小鼠餵食高脂飲食誘導肥胖的模型，檢測肝臟形態學、糖脂代謝及胰島素通路的變化，研究ZnT8在肥胖時肝臟及全身的糖脂穩態中的作用；同時套用分子生物學、生物化學，在肝臟細胞系及原代肝細胞上，研究ZnT8參與肝臟胰島素通路的機制。本課題的開展將有助於明確ZnT8在T2DM及非酒精性脂肪肝的病理生理過程中的作用，為ZnT8作為藥物新靶點提供實驗依據。
結題摘要
近年來，我國2型糖尿病（T2DM）的發病率日益增高，其病因主要和肥胖等環境因素與遺傳因素相互作用有關。鋅轉運蛋白8（ZnT8）是通過基因組學研究發現的與T2DM發病有密切關係的蛋白，其致病機理不清。目前，關於二者關係的研究，主要集中在胰島β細胞上，但在其他組織器官上的作用不明。我們認為, ZnT8可能在外周胰島素敏感組織中調節胰島素敏感性和糖脂穩態，其功能缺陷對T2DM的發生和發展有重要作用。本課題中，我們發現ZnT8基因敲除小鼠的全身脂肪含量明顯增加，腸道結構運動功能及腸道菌群均發生改變。進一步研究發現，ZnT8在腸道內分泌細胞尤其是分泌5-HT的嗜鉻細胞中呈陽性表達，ZnT8缺失導致腸道5-HT 合成增加，外周循環5-HT水平增高，利用藥物阻斷5-HT合成，會緩解小鼠的脂肪蓄積及糖代謝紊亂。本課題證實ZnT8缺失可引起外周5-HT水平增加，是引起全身糖脂代謝紊亂的原因之一，進一步明確了ZnT8在肥胖及T2DM的病理生理過程中的作用，為ZnT8作為藥物新靶點提供了實驗依據。
