辣椒素及其受體TRPV1對肝臟膽固醇代謝的作用機理的研究

《辣椒素及其受體TRPV1對肝臟膽固醇代謝的作用機理的研究》是依託西南大學，由劉雄擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：辣椒素及其受體TRPV1對肝臟膽固醇代謝的作用機理的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉雄
• 依託單位：西南大學

項目摘要

辣椒是我國重要的經濟作物和香辛料，我國大約有40%的人口喜歡食用辣椒。然而，對食用辣椒對人體的功效性尚不明確，尤其是對體內膽固醇和膽汁酸代謝方面的作用研究甚少，而體內膽固醇代謝直接影響心血管健康和腸道健康。本研究系統評價辣椒素在不同劑量、食用期限以及膳食成分（脂肪、膽固醇含量）條件下降低體內膽固醇濃度的效果，並通過對比正常小鼠與辣椒素受體TRPV1敲除小鼠，結合肝細胞培養離體實驗，從分子營養學角度研究辣椒素對肝臟中HMG-CoA還原酶、CYP7A1、SREBP、FAX等膽固醇代謝相關基因以及小腸黏膜上的ASBT和IBABP等與腸道膽汁酸轉運相關基因的mRNA基因表達的影響，以及TRPV1對在此影響中的介導作用，從而探究辣椒素影響體內膽固醇代謝的機制。本項目的研究可為辣椒的精深加工利用和健康消費提供理論依據。

結題摘要

辣椒是我國重要的經濟作物和香辛料，我國大約有40%的人口喜歡食用辣椒。然而，對食用辣椒對人體的功效性尚不明確，尤其是對體內膽固醇和膽汁酸代謝方面的作用研究甚少，而體內膽固醇代謝直接影響心血管健康和腸道健康。本項目系統評價辣椒素在不同劑量、食用期限以及膳食成分（脂肪、膽固醇含量）條件下降低體內膽固醇濃度的效果，並結合肝細胞培養離體實驗，採用RT-PCR、west-blot、人肝細胞培養等技術從分子營養學角度研究辣椒素對肝臟中HMG-CoA還原酶、CYP7A1、FAX等膽固醇代謝相關基因以及小腸黏膜上的ASBT和IBABP等與腸道膽汁酸轉運相關基因的mRNA基因表達的影響，以及TRPV1對在此影響中的介導作用；同時，探討了辣椒素對腸道發酵環境的影響。 研究結果表明，辣椒素對高膽固醇膳食和雌激素缺乏誘導的高膽固醇血症都有明顯的降低效果，並且表現出明顯的劑量效應和時間效應。辣椒素對內源性膽固醇和外源性膽固醇誘導的高脂血症，表現出不同的抑制機理。對高膽固醇膳食誘導的高膽固醇血症，辣椒素通過激活肝臟中CYP7A1，增加膽固醇合成膽汁酸，並抑制迴腸中膽汁酸回流泵ASBT和IBABP，降低腸肝循環中膽汁酸的回流，增加糞便中膽汁酸和中性固醇排出，從而降低體內血漿和肝臟中膽固醇濃度；而對雌激素缺乏誘導的高膽固醇血症，辣椒素通過抑制肝臟中內源性膽固醇合成第一限速HMG-CoA還原酶活性，降低肝臟中膽固醇合成，從而降低肝臟和血漿中膽固醇濃度。通過人肝細胞培養實驗發現，低劑量的辣椒素主要通過促進膽固醇轉化為膽汁酸；中、高劑量的辣椒素不僅促進膽固醇轉化為膽汁酸，還能減少肝臟中膽固醇的合成；肝臟中辣椒素受體TRPV1在辣椒素調節肝臟膽固醇代謝起關鍵作用。 同時，研究發現，辣椒素對腸道發酵環境產生不利影響，增加有害微生物大腸桿菌和腸球菌的數量，以及大鼠盲腸pH值和游離氨含量，減少乳酸桿菌和雙歧桿菌的數量，添加果膠、纖維素等膳食纖維能降低辣椒素對腸道發酵環境的不利影響。本項目的研究結果可為辣椒的精深加工利用和健康消費提供理論指導。 共發表（含收錄）科技論文11篇，其中SCI收錄3篇，國際會議2篇。