軀體疾病性抑鬱症是由於軀體疾病引發的與該損害相關的抑鬱狀態。
1、原發軀體疾病可以引起反應性抑鬱。
反應性抑鬱是軀體疾病和疼痛的反應，軀體疾病產生無助感，甚至絕望感。抑鬱可出現在疾病過程中的任何階段，這取決於軀體疾病本身的情況。患者在出院後，會面臨有疾病所引起的軀體和情感的變化。由於住院的繁雜和治療，患者對於疾病對其身體或生活的巨大威脅和明顯影響，會產生遲發性的情緒反應，世界範圍的調查表明：在臨床各科的患者中約 1/4 —— 1/3 的患者伴有抑鬱情緒，約 22% 伴有焦慮情緒。患有抑鬱和焦慮性疾病的嚴重程度的加重和轉成慢性有關。以及對於治療的臨床反應減弱和治療結局不佳有關。
這種反應性抑鬱通常會隨病人的痊癒和調整而減輕，先治療抑鬱以防止情緒的繼續惡化是絕對必要的，以免疾病的加重。如果患者抑鬱情緒沒有被及時發現，持續不緩解，那么患者就會出現以下情況：對軀體疾病治療的遵囑性下降，主動康復的願望降低，住院時間明顯延長。嚴重影響慢性軀體疾病康復。
據國外研究表明：無抑鬱——平均住院數 10 天；軀體病伴抑鬱抗抑鬱治療——平均住院數13.8天；軀體病伴抑鬱無抑鬱治療——平均住院數 45.6 天；
2、軀體疾病加重抑鬱
軀體疾病使患者感到緊張，而情緒緊張又使軀體疾病加重或轉向慢性，這樣患者壓力會更大，軀體疾病和抑鬱相互影響，軀體疾病的緩解能否減輕情感障礙的痛苦，有賴於軀體疾病發作前患者的情況。軀體疾病發作前就有抑鬱，軀體疾病治療不佳和治療不當，會引起抑鬱的復發或抑鬱治療效果不佳。有資料顯示：抑鬱可以影響慢性軀體疾病的預後，美國 1975 年有一項 30 —— 40 年的隨訪研究報告：
軀體疾病伴抑鬱——因病死亡 65% ，存活 27% ，自殺 8% ；軀體疾病不伴抑鬱——因病死亡 34% ，存活 66% 。
Barefoot的長期隨訪研究發現，抑鬱可以誘發心肌梗死，伴發抑鬱的冠心病患者的長期死亡率增加 84% ；Morris的十年隨訪研究發現：中風患者如果伴發抑鬱，將延緩中風后康復，導致死亡危險增加 2.4 倍。惡性腫瘤的長期生存率下降 20% ，使血糖控制不良，產生慢性併發症的危險上升，使病情進一步惡化。
3、抑鬱可誘發或促發軀體疾病
軀體疾病可以是情感問題的直接結果，例如，抑鬱可以誘發心肌梗塞，臨床上經常可以
看到抑鬱引起的偏頭痛。
4、軀體疾病可以引起抑鬱
也就是說抑鬱是軀體疾病的精神症狀，如烏干達傷寒、粘液性水腫、惡性貧血。
某些疾病可以先表現為抑鬱，這種抑鬱可能顯示患者已患有某種軀體疾病，軀體疾病的抑鬱可能是一種早期症狀。如流感、內分泌障礙（甲低）、腫瘤和癌、膠原性疾病（紅斑狼瘡）、神經系統疾病（包括多發性硬化）、腦癱、睡眠障礙、某些痴呆和帕金森氏病、營養障礙如貧血。
一方面治療軀體疾病，才能使情感障礙症狀消失。但又不能只注意軀體疾病而忽略抑鬱。另一方面，當患者出現抑鬱症狀、而抗抑鬱治療有效時，臨床醫師可能會忽略軀體疾病，使潛在的軀體疾病由於疏忽而惡化，所以弄清楚是否患者引起抑鬱狀態的軀體疾病常常是絕對必要的。
5、 抑鬱以軀體症狀來表現沒有器質性病變
臨床上我們常會遇到有的患者多種不適，進一步檢查常常會發現一種未被識別的和未作診斷的潛在抑鬱，這種抑鬱被軀體不適的主訴所掩蓋，但其多種主訴的主要原因是抑鬱，這種不適可以在體內的任何一種生理系統的多種形式出現，如胃腸症狀（噁心、嘔吐、腹瀉或便秘），心血管系統（心慌、胸悶、氣短、早搏、心動過速、心前區疼痛），皮膚系統（脫髮、瘙癢、運動遲緩），泌尿系統（尿頻、尿瀦留、性慾下降），神經系統（頭痛、頭暈、失眠）。
