基本介紹
- 中文名：謝晶曦
- 出生日期：1924年
- 職業：中國近現代藥物化學家
- 主要成就：藥用天然產物的結構測定
簡介年表,生平概述,醫學成就,個人榮譽,主要論著,人物評價,
簡介年表
謝晶曦1946年-1949年 江蘇華東藥學專科學校（現中國藥科大學）藥化專業學習，1949年畢業。
1950年-1951年 遼寧省瀋陽中國醫科大學藥學院助教。
1951年-1956年 北京中央衛生實驗院實習研究員。
1956年-1978年 北京中央衛生研究院助理研究員。
1978年-1985年 中國醫學科學院藥物研究所副研究員，兼任北京師範大學化學系及中醫研究院副教授。
1985年-1990年 中國醫學科學院北京協和醫科大學藥物研究所研究員、教授，博士生導師。兼任國家醫藥管理總局新藥開發基金及國家科學技術進步獎評審會醫學行業組評審，《光譜學與光譜分析》雜誌編委，北京師範大學化學系教授。
1989年-1992年 美國北卡州立大學藥學院訪問教授。
1992年以來 中國醫學科學院藥物研究所研究員（退休）。
生平概述
謝晶曦，1924年9月出生於江蘇省無錫縣的一個小村謝巷。國小六年級時，日本侵略軍在上海發動侵略中國的松滬戰役，家鄉被日本侵略軍放火燒成廢墟，十幾歲的他在淪陷區忍受著亡國奴的恥辱。後隨父親所在的搶救抗日傷病員的九五後方醫院，從湖南長沙轉輾搬遷到湘西，沿途不斷遭到日機狂轟濫炸，到處是斷垣殘壁，血肉橫飛，慘不忍睹，給他少年的心靈留下深深的烙印。
謝晶曦
謝晶曦1939年他進入由重慶國民政府在湖南邵陽籌建的國立十一中學，教室和校舍建在竹篙塘小鎮的祠堂里，周末集體上山打柴，搬運糧食。每餐僅有青椒和有限的糙米果腹，學習環境十分艱苦。他的中學生涯就是這樣度過的。快將完成學業之際，日本侵略軍又大舉進攻華南，全校師生連夜負笈翻過雪峰山大撤退。1945年高中畢業後，日本侵略軍投降，舉國歡騰，他本可回鄉但因家庭經濟拮据，便到茄子嶺兵工子弟國小教書。1946年才乘木船返回老家。同年考入南京藥學專科學校。抱著要改變國家落後挨打狀況的強烈愛國熱情，積極投身反內戰、反迫害的學生運動。南京解放前夕，在地下黨的領導下加入護校反搬遷鬥爭，有效的阻止了在校師生員工及資產的流失。1949年南京解放時，他在地下黨組建的學生會擔任秘書長。畢業前夕他帶頭參加上海嘉定第二十軍防治血吸蟲病工作。解放軍捨己救人的崇高品德、貧苦農民對黨的淳樸感情均對謝晶曦的思想觸動很大。他發誓要用自己所學為改變中國缺醫少藥貧窮落後的面貌盡力。
1951年進入衛生部所屬的中央實驗院，後改制為中國醫學科學院藥物研究所。從此他以畢生的精力，堅持不懈地為創製新藥而奮鬥不息。50年代他根據國家需要曾從事抗血吸蟲藥的研究，共合成20多個銻劑和非銻劑的抗血吸蟲化合物。以及對中藥丹皮抗高血壓成分和豬毛菜降壓有效成分的研究。60年代結構組組建之後，他集中精力於中草藥化學成分的結構測定和全合成研究，先後完成一葉萩鹼、南瓜子氨酸、萱草根素、川楝素、異川楝素及丙果花椒醯氨等有效活性物質的結構測定工作。全合成了當時臨床急需的山莨菪鹼。完成了樟柳鹼的立體結構測定和全合成。以優異的科研成果和苦幹精神於1977年獲醫科院及藥物所先進工作者獎。70年代後期，為征服肝炎，他帶領課題組經不懈努力，在五味子丙素全合成中研製出治療慢性肝炎的新藥聯苯雙酯。他勤奮鑽研業務，努力學習政治理論，不斷改造自我。1980年56歲的他光榮地加入了中國共產黨，實現了他孜孜以求的夙願。從此他更是一發不可收地為中國新藥的研發竭盡全力。
他還將波譜新技術套用於藥學研究上，也取得一定成就。1973年-1984年間在全國各省大專院校、藥物研究機構開辦的學習班上，他結合自身實踐，深入淺出的傳授波譜新技術，對全國藥學界新技術的普及提高和專業人才的培養起到積極推動作用。
他多次參加國際會議，進行中草藥研究的對外學術交流，並受德、法、日三國製藥公司的邀請，參加考察，洽談業務。由於中國當時沒有專利保護，消旋山莨菪鹼、樟柳鹼、聯苯雙酯和丁基苯酞等引起國外藥界矚目的新藥未能走出國門。他在日本兩次做有關中草藥研究開發新藥的專題報告，引起與會學者極大興趣和重視，岡山大學授予他榮譽獎章。
醫學成就
一、醫療設備發揮創新精神，全合成消旋山莨菪鹼
山莨菪鹼（anisodamine）是從茄科植物山莨菪（Anisodus tonguticus（Max，）Pasch）中分離出的一個活性成分。它具有擴張微小血管，改善微循環的作用。1965年北京流行小兒腦炎時，友誼醫院兒科用天然山莨菪鹼搶救暴髮型流行性腦膜炎和中毒性痢疾等急性休克病兒療效顯著，用藥量急增。但從植物提取受原料等因素限制，藥品供不應求。全合成因此被提上日程。但從化學角度考慮，該藥合成難度大，當時有觀點認為，即使合成出來，光學異構體多，也不會有療效，更不可能批量生產。面對臨床急需，謝晶曦不計個人得失，承擔起全合成山莨菪鹼這一迫切而難度又十分大的任務。
天然山莨菪鹼的化學結構為托品酸-6β-羥基-3α-托品酯。分子中手心中心多，而且分子母核的6位是游離的平展羥基，3位卻是一個體積較大的直立酯基側鏈。整個分子的三維空間取向決定其生理活性。因而人工合成時，將酯基側鏈定向地引入分子母核3位的直立鍵，是對化學合成山莨菪鹼的最大挑戰。從合成的角度分析，大的基團處於平展鍵要比直立鍵穩定，應是反應中的主產物。針對這一難題，謝晶曦設計一條新路線，用位阻小的乙醯基先將6位平展羥基保護，然後才形成3位直立羥基，迫使其進行酯化，最後再水解脫去保護基，從而得到符合立體要求的消旋山莨菪鹼。為了給臨床提供充足的藥源，他不顧文化大革命時期的處境，一心撲在工作中，經常隻身到北京藥廠協助技術人員解決放大試製過程中出現的各種問題，尤其是最為關鍵的酯化和水解二步反應。經3年反覆精細的摸索，終於找到了適合大量投產的工藝規程，使得合成山莨菪鹼的產量從數公斤上升到數百公斤。成本由每公斤6000元下降到700元，實現了工業化生產。山莨菪鹼的全合成成功，解決了臨床用藥的實際問題，為解除病人痛苦，挽救病人生命做出了貢獻。該成果無償轉讓給北京製藥廠和杭州民生藥廠。30多年過去了，謝晶曦研製開發的新藥消旋山莨菪鹼，在治療微循環障礙性疾病方面起著積極作用。病種越用越多，並已推廣到全國縣級以下的醫療單位，取得了巨大的經濟效益和社會效益。該藥已載入國家藥典。
消旋山莨菪鹼
消旋山莨菪鹼隨著人們對手性藥物認識的不斷深化，謝晶曦對山莨菪鹼的研究也不斷向縱深發展。合成的消旋山莨菪鹼是4個立體異構體的混合物，他指導研究生用化學拆分和立體選擇性合成的方法，製備出4個立體異構體純品，探討M膽鹼受體的構效關係，確定分子中主環6位“S”構型是具備強活性的關鍵。為此類手性新藥的研製奠定了基礎。
消旋山莨菪鹼的合成化學和生產工藝均處國際先進水平。該藥1981年獲國家發明二等獎（含天然山莨菪鹼）。
二、創製抗膽鹼藥氫溴酸樟柳鹼
科學研究的生命力在於不斷進取，謝晶曦在取得消旋山莨菪鹼研究成果之後，於1970年至1981年間，繼續與藥理和植物化學家合作，又成功研製出另一個中國首創的新藥氫溴酸樟柳鹼。藥理實驗表明，該生物鹼能使平滑肌鬆弛，解除血管痙攣和增加腦血流量。臨床上用於腦缺氧昏迷病人的催醒，治療血管神經性頭痛、眼底血管痙攣性疾病和運動病。經在5級以上海浪中做防暈船試驗，其防暈率高於國內外同類藥品，並有不影響工作能力的優點。在航天事業中將有較好的套用前景。
樟柳鹼是繼山莨菪鹼之後，從青藏高原植物唐古特山莨菪中分離出的另一個單體。在謝晶曦主要負責下測定了它的化學結構，通過一系列立體專屬性化學降解反應，確定側鏈上手性碳為“S”構型。論文“左旋樟柳鹼和左旋樟柳酸絕對構型的研究”在中、英文版的《中國科學》B輯發表，入選《中國科學技術文庫》。他先後設計3條樟柳鹼全合成路線均獲成功。其中最具生產潛力的一條是以穩定的3α-羥基-6-莨菪烯，與位阻較小的乙醯托品醯氯反應。這條路線的優點之一是在酯化反應中能自行消除分子內乙酸保護基，直接得到重要中間體-3α-阿托醯氧基-6-莨菪烯，再經二步反應合成樟柳鹼。另一優點是克服了其他路線中在酯化反應時6，7位環氧容易開裂的致命缺點，從而提高產率，適合工業化生產。在此基礎上他又指導研究生完成了手性樟柳鹼的全合成研究。
樟柳鹼
樟柳鹼謝晶曦在研製該藥的過程中，不僅限於實驗室的研究工作，還深入到遼寧省熊岳縣基層醫療單位，在一線參與搶救大量有機磷農藥中毒者，掌握第一手資料，以改進藥品性能。在四川成都製藥一廠工程師配合下，經過長達10年的努力，樟柳鹼成為中國首創的新藥。該項研究成果於1983年獲國家發明三等獎。
三、謝晶曦抗肝炎新藥——聯苯雙酯的研製
抗肝炎藥聯苯雙酯是在70年代，倡導走中西醫結合道路，發掘祖國醫藥遺產的背景下取得的重大成果。當時中國臨床醫生在治療肝炎病人時，發現五味子製劑能有效的降低轉氨酶。植物化學家從中分到具有降酶作用的新單體五味子丙素，由於植物中含量低，要想深入研究，必須走全合成的路。
抗肝炎藥——聯苯雙酯
抗肝炎藥——聯苯雙酯五味子丙素的全合成研究工作顯示出謝晶曦卓越的科研才能和尋找新藥的智慧。在全合成過程中，他不僅解決了聯苯並環辛二烯中2個甲基的立體要求，以及功能基團之間相對位置的關鍵問題。完成了丙素4個結構異體的全合成。從而修正了五味子丙素按光譜數據提出的錯誤結構式。同時他考慮到丙素合成路線冗長，短期內難於滿足藥理研究的用量，於是他帶領科研組合成出了31個類似物和簡化物。經藥理篩選，發現聯苯雙酯降轉氨酶的活性雖不及丙素，但毒性較小。謝晶曦從化學角度考慮到該品的基本骨架與丙素相似，結構新穎，合成步驟繁簡適中，原料和試劑等均適合工業生產，於是與藥理學家聯手對聯苯雙酯進行深入的研究。經小範圍臨床試用，不但降酶效果明顯，而且能改善肝炎病人肝區痛、疲乏、腹脹、納差等症狀，起到保護受損肝臟的作用。
為了儘快將科研成果轉化為生產力，他3次赴上海十五製藥廠進行放大試生產，期間發生震驚全國的唐山大地震，但他一心撲在工作上，一直堅持在上海十五藥廠，直至試製圓滿成功。經過7年腳踏實地的研究，該藥快速在全國臨床上普及套用，數以千萬計喪失勞動能力的肝炎患者得以治癒，重返工作崗位。聯苯雙酯成為中國首創的抗肝炎合成藥，被載入國家藥典。並相繼出口韓國、印尼和埃及。給研究單位、生產廠家創造了巨額利潤，為國家贏得巨大經濟效益和社會效益。該項研究成果受到國內外醫藥界高度重視。1980年獲衛生部科技成果甲級獎。1983年獲國家發明三等獎。1986年獲第35屆世界發明博覽會“尤里卡”金質獎。
謝晶曦對待科研工作一貫精益求精，在聯苯雙酯獲獎之際，並沒有滿足於取得的成果，而是繼續開展對該藥同質異晶現象的研究。併合成聯苯雙酯的各種同分異構體及同系物。通過構效關係的研究，確定分子中亞甲二氧基是降酶的主要活性基團，兩個苯環之間夾角的大小與活性強弱相關；拆分該藥的阻轉異構體，發現（+）聯苯雙酯的降酶活性比消旋體大1倍，表明右旋體是有生物活性的光活體。
香港中文大學生物系從觀賞植物九里香中分離到一種具有抗著床活性的新生物鹼，謝晶曦應邀到他們實驗室協助解決其結構。由他領導的研究組在短期內完成了該天然產物——月桔烯鹼的全合成。併合成該生物鹼的簡化物，從中找到多個抗炎活性較強的先導物，正在做深入研究。
1989-1992年謝晶曦應邀赴美國北卡州立大學（University of North Carolina at Chapel Hill）藥學院任訪問教授期間，與美國教授合作研究抗愛滋病藥物。他在聯苯雙酯的基礎上設計合成了系列新化合物，其中有的具有較強的抗HIV活性。研究成果獲準美國專利，並在J，Med，Chem期刊上發表。
個人榮譽
謝晶曦40多年的研究碩果纍纍。他在國內外發表論文140餘篇。
謝晶曦
謝晶曦著有《紅外光譜在有機化學和藥物化學中的套用》、參與編著《新編中藥志》、《中草藥現代研究》和《分析手冊核磁共振》等書籍多部。他在莨菪烷類生物鹼和木酚素兩大類天然產物的結構化學和全合成方面所取得的傑出成就使他成為中國該研究領域的一名開拓者。謝晶曦研製的消旋山莨菪鹼和聯苯雙酯，以及他參與化學研究工作的一葉萩鹼、杜鵑素和丁基東莨菪鹼溴銨鹽均已先後收入中國藥典，成為法定藥品。同行們都讚譽謝晶曦為多產和命中率高的藥物專家。他研製的樟柳鹼為中國首創的新藥，該項研究成果於1983年獲國家發明三等獎。聯苯雙酯的研製成果受到國內外醫藥界高度重視。1980年獲衛生部科技成果甲級獎。1983年獲國家發明三等獎。1986年獲第35屆世界發明博覽會“尤里卡”金質獎。由於在中國創新藥領域作出的貢獻，使他當之無愧地在1984年被首批授予國家級“有突出貢獻的中青年專家”稱號。1999年他又獲得中國科學技術發展基金會、藥學發展基金會和藥學會頒發的藥學發展獎（藥物化學）。
主要論著
2、謝晶曦，周瑾，賈效先等，《山莨菪鹼的全合成》，《藥學學報》，1980年，15（7）：403-409
3、謝晶曦，楊靖華，張純貞，《山莨菪鹼和樟柳鹼的衍生物——季銨鹽及氮氧化合物的合成》，《藥學學報》，1981年，16（10）：762-766
4、謝晶曦，《紫外、紅外、質譜和核共振在測定中草藥活性物質結構中的套用》，《藥學通報》，1982年，17（6）：28-35
5、謝晶曦，周瑾，金漢卿等，《五味子丙素類似物合成研究Ⅱ、4，4′二甲氧基-5，6，5′，6′二次甲二氧基-2，2′二甲氧羰基聯苯及其異構體的合成》，《藥學學報》，1982年，17（1）：23-27
6、謝晶曦，楊靖華，趙瑤興，《左旋樟柳鹼（新膽鹼能阻滯劑）和左旋樟柳酸絕對構型的研究》，《中國科學B輯》，1983年，（4）：295-299
7、謝晶曦，周瑾，張純貞等，《防止肝炎藥物的研究—五味子丙素及其結構異構體的全合成》，《中國科學B輯》，1983年，（9）：823-832
8、謝晶曦，袁阿興，《驅蛔藥川棟皮中異川棟素的分子結構》，《藥學學報》，1985年，20（3）：188-192
9、謝晶曦，《紅外光譜在有機化學和藥物化學中的套用》，北京：科學出版社，1987年，增訂版，2001
謝晶曦11、項中，姚天榮，謝晶曦等，《新縮瞳劑包公藤甲素人工合成研究》，《藥學學報》，1989年，24（2）：105-109
12、鄭長勝，謝晶曦，《山莨菪鹼四個光學異構體的合成和分離》，《藥學學報》，1991年，26（2）：96-102
13、陳立華，謝蘭，謝晶曦，《五味子醇甲類似物的合成》，《藥學學報》，1991年，26（1）：20-24
14、王緒明，謝晶曦，《紅外分光光度法測定聯苯雙酯同質異晶體的研究》，《藥物分析雜誌》，1995年，15（6）：6-8
15、常俊標，謝晶曦，《中藥五味子中活性物質的化學研究—五味子醇甲的全合成》，《藥學學報》，1998年，33（6）：424-428
人物評價
一、謝晶曦熱愛科學，積極進取。
新藥的研製開發是項極其艱苦而又細緻的工作，即使國外科學家在擁有充足資金和先進設備的情況下，研製出一個新藥也是十分不易的。而謝晶曦在中國資金和條件相對落後的情況下，借鑑中國傳統中草藥的藥用經驗，相繼開發出3個新藥，實為難能可貴。這不可爭辯的事實充分顯示了謝晶曦在創新藥上的智慧和才能。除了他富有創造性和想像力之外，與他幾十年如一日刻苦的鑽研精神、對待科研堅忍不拔的工作態度，和鍥而不捨的執著幹勁是分不開的。他對所從事的每一個研究課題都是經過百折不撓的努力、克服困難，不斷提升學術水平，繼而推陳出新，結出碩果。
二、謝晶曦總是以社會需要為己任。
80年代初，許多醫療單位進口大批胃內鏡，但缺少專屬性強的解痙藥而無法開展工作。為了解決醫院這一困境，他不拘泥於當時只重視創新藥研究而輕視已知藥仿製的狀況，發揮他在莨菪鹼類化學領域的專長和嫻熟的實驗技巧，帶領科研人員仿製正丁基東莨菪鹼溴銨鹽，商品名“解痙靈”。產品經臨床套用，效果與進口藥相同，為國家節約了大量外匯，也為內鏡檢查創造了有利條件。“解痙靈”在1983年獲衛生部乙級科技成果獎。
三、謝晶曦不僅學術造詣高超，而且一貫樂於助人。
面對功能基多、立體化學複雜的治療青光眼天然藥物——包公藤甲素全合成難題，他不僅為上海第二醫學院化學組的同志設計出一條以山莨菪鹼中間體為原料的合成路線，並且熱情邀請他們到他的實驗室，親自指導實驗。在二醫同志3年堅忍不拔的努力下，攻克了莨菪環上引入2位直立羥基的難關，實現了包公藤甲素的全合成。同時還合成了多個類似物，其中有2個活性更好，合成路線較簡短，為開發治療青光眼的新型藥物創造了條件。
四、謝晶曦對待科研工作十分嚴謹，並將這種工作作風言傳身教給學生。
謝晶曦對待科研工作一向十分嚴謹，並將這種工作作風言傳身教給學生，為他們今後的科研生涯打下堅實的基礎。他對待學生的研究工作認真負責，從課題設計到實驗技巧都無私傳授。同時給他們充分的研究空間，讓他們發揮主觀能動性，親身體驗科研工作的艱辛和樂趣。學生撰寫的論文，他都親自核對數據、對文字反覆推敲、一絲不苟。他還熱情接待外地進修人員，耐心傳授實驗技巧和新技術，關心他們的學習和生活。他培養的許多研究生和進修生經他推薦出國深造，有的在國外大學或製藥公司從事新藥研究已有所建樹；有的學成歸國擔任研究機構的領導職務及學科帶頭人。不論在什麼崗位、什麼地方，學生們都忘不了熱心扶持他們，時刻教育和關心他們成長的導師謝晶曦，每逢節假日或回國探親都要去拜訪，聆聽教誨，繼承和發揚導師的拳拳愛國心和孜孜不倦忘我工作的科研精神。
