諾和銳

藥品名稱

通用名:門冬胰島素注射液

商品名:諾和銳(NovoRapid. Penfill.)

英文名:Insulin Aspart Injection

漢語拼音：MenDongYiDaoSu ZhuSheYe

成份

門冬胰島素(通過基因重組技術，利用酵母生產的)。

1單位（1 U)相當於6nmol,0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素。

化學結構式：

　　分子式:C256H381N65O79S6

分子量:5826

其他成份:甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調節劑)、注射用水。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

用於治療糖尿病。

規格

3m1: 300單位(筆芯)

用法用量

本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續時間更短。由於快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。

必要時，可在餐後立即給藥。

本品的用量因人而異，應由醫生根據患者的病情決定。一般應與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯合使用。

成人和兒童:胰島素需要量因人而異，通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在針對餐時的治療中，5O%一70%的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。

本品經皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部。應在同一注射區域內輪換注射點。

腹壁皮下注射後，10-20分鐘內起效。最大作用時間為注射後1-3小時，作用持續時間為3-5小時。

像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度和運動量均會影響其作用時間。所有胰島素從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。

如有必要，本品可由專業醫務人員經靜脈給藥。

本品可經胰島素泵給藥，進行連續皮下胰島素輸注治療(CSII)。連續皮下胰島素輸注治療應選擇腹壁作為注射部位，並輪換輸注點。

在使用胰島素泵輸注本品時，不能與其他胰島素混合使用。

當本品用於胰島素泵輸注時，患者應得到全面的相關指導，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據輸注裝置說明中的相關要求進行更換。

接受連續皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統損壞而影響用藥。

腎功能或肝功能不全時，通常患者對胰島素的需要量會減少。

使用和操作指南

本品用於皮下注射或經胰島素泵給藥用於連續皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫生的嚴密監測下進行靜脈給藥。

胰島素泵給藥:管路內表面由聚乙烯或聚烯烴製成，經鑑定符合胰島素泵的使用。儘管胰島素量在長時間段里保持穩定，但隨著時間的延長，會有一定量的胰島素吸附於儲藥器上。

靜脈給藥:輸注系統中本品濃度為0.05U/ml至1.0U/ml,輸注液為0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10%葡萄糖。上述輸注液置於聚丙烯輸液袋中，在室溫下241小時內是穩定的。在輸注期間必須監測血糖值。

如何使用本品的說明

本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針配合使用。

如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用諾和諾德公司生產的兩個胰島素注射系統，每個注射系統分別用於注射不同種類的胰島素。

本品僅供一人專用。

使用本品前

檢查本品標籤以確定胰島素類型正確。

使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用本品。請仔細閱讀胰島素注射系統說明書以獲得更多指導。

使用醫用棉簽給橡皮膜消毒。

不能使用本品的情況

如果本品或裝有本品的器械發生墜落、損壞或遭到擠壓，可能會有胰島素外漏的危險。

如果本品貯藏不當或被冷凍。

如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。

為避免形成腫塊，應在注射區域內輪換注射點。最佳注射部

位為腰的前部(腹壁);臀部;大腿前側或上臂。腹壁給藥起效更快。

如何使用本品

本品皮下注射。患者應採用醫生或糖尿病專業護士的指導以及胰島素注射系統用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。

注射後針頭應在皮下停留至少6秒，以確保藥液全部注射入體內。

每次注射後必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。

有關胰島素泵輸注系統

本品不能與其他胰島素混合進行胰島素泵輸注。

關於本品在胰島素泵中的使用方法請遵醫囑。

在接受連續皮下胰島素輸注治療之前，患者應得到詳細的相關指導，包括:如何使用胰島素泵，患其他疾病時和血糖過高或過低時的應對措施，以及胰島素泵損壞時的應對措施。

1.在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。

2.在灌注一個新的儲藥器時，確保不要在儲藥器或管路中留下大氣泡。

3.輸注裝置(管路和針頭)必須根據輸注裝置說明中的相關要求進行更換。

為了使患者受益於胰島素泵輸注治療，同時及時發現胰島素泵可能出現的故障，建議在進行胰島素泵輸注時定期監測患者血糖水平。

胰島素泵損壞時的應對措施

接受連續皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備備用的胰島素並可以進行皮下注射，以防胰島素泵系統損壞而影響用藥。

不良反應

患者使用本品時發生的不良反應主要與劑量相關，且與胰島素藥理學作用有關。與其他胰島素製劑相同，低血糖是本品治療中最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高於需要量，就可能發生低血糖。嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。臨床試驗和上市後的經驗表明，低血糖發生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化，因此無法呈現低血糖發生的確切頻率。

在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發生率沒有差異。

總結臨床試驗中不良反應發生頻率，經過總體判斷認為和本品有關的不良反應如下所列。不良反應發生的頻率定義如下:少見不良反應(大於1 / 1.000;小於1/100)，罕見不良反應(大於1 /10.000;小於1/1,000)，個別不良反應病例定義為非常罕見不良反應(小於1/10,000)。

免疫系統失調

少見不良反應—蕁麻疹，皮疹，出疹。

非常罕見不良反應一過敏反應。

全身性過敏反應的症狀可能包括全身性皮疹、搔癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心唾和血壓下降。全身性過敏反應有可能危及生命。

神經系統異常

罕見不良反應一周圍神經系統病變。

快速改善血糖水平控制可能發生急性痛性神經病變，這種症狀通常是可逆的。

視覺異常

少見不良反應一屈光不正。

胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。

少見不良反應一糖尿病視網膜病變。

長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網膜病變的風險。但是因強化胰島素治療而哭然改善血糖水平控制可能發生糖尿病視網膜病變惡化。

皮膚和皮下組織異常

少見不良反應一脂肪代謝障礙。

注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因為未

在注射區域內輪換注射點所致。

少見不良反應一局部超敏反應。

在胰島素治療期時，可能發生注射點局部的超敏反應(如紅、腫和搔癢)。上述反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。

全身不適和注射部位異常

少見不良反應一水腫

胰島素治療的初期有可能出現水腫現象，這種現象通常為

一過性的。

禁忌

以下患者禁用:

1.低血糖發作時。

2..對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。

注意事項

本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在1型糖尿病患者中，可能導致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，這可能是致命的。

血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆症狀可能會有所改變，應提醒患者注意。

如果發生低血糖症狀，因人胰島素類似物起效迅速的藥效學特徵，注射本品後低血糖症狀的出現會比可溶性人胰島素早。

本品的注射時間應與進餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。

本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合併症及合併用藥是否會延遲食物的吸收。

伴有其他疾病時(特別是感染時)，通常患者的胰島素需要量會增加。

患者換用不同品牌和類型的胰島素製劑時，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆症狀可能會有所改變或不太顯著。患者換用不同類型或品牌的胰島素製劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致劑量改變:藥物規格、品牌、類型、種類(動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和/或生產工藝。患者換用本品時如果需要調整劑量或用藥次數，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。

如果增強了體力活動或者改變了日常飲食，也需要調整本品的劑量。

餐後立即運動會增加低血糖的危險。

漏餐或進行無計畫、高強度的體力活動，可導致低血糖。

本品中含有間甲酚，在罕見情況下可能引起過敏反應。運動員慎用。

對駕駛和機械操作能力的影響

低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。

應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及既往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

門冬胰島素可用於孕婦。兩項隨機對照的臨床試驗數據(分別有157名和14名使用門冬胰島素製劑的孕婦)顯示，門冬胰島素製劑相比於人胰島素製劑，對孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用(見藥效學特徵)。

建議患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計畫妊娠時採用強化血糖控制及監測。胰島素需要量在妊娠早期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩後胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。

不限制哺乳期婦女使用本品治療。喃乳母親使用胰島素不會對嬰兒產生危害。但是本品的劑量可能需要做相應的調整。

兒童用藥

兒童使用本品治療，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長期血糖控制。

在低齡兒童(26名年齡為2-6歲的患者)中進行的餐前可溶性人胰島素與餐後門冬胰島素的對比臨床試驗，以及在兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中進行的單次給藥PK(藥代動力學)/PD(藥效學)研究，結果顯示門冬胰島素在兒童中的藥效學特性與成人相似。

曾對本品在1型糖尿病兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中的藥代動力學和藥效學特徵進行研究，結果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達峰時間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應重視治療個體化。

考慮到諾和銳相比人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以優先使用本品。例如，可在緊鄰餐時注射。

老年用藥

請遵醫囑。

藥物相互作用

已知有多種藥物會影響糖代謝。

可能會減少胰島素需要量的藥物:

口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs )，非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類製劑。

可能會增加胰島素需要量的藥物:

口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質激素，甲狀腺激素，交感神經興奮劑和達那唑。

β-阻滯劑可能會掩蓋低血糖症狀。

酒精可以加劇和延長胰島素引起的低血糖。

配伍禁忌

一些化學物質加入到胰島素中可能導致胰島素的降解，如:含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。

藥物過量

對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素的劑量超過需要劑量時會發生不同程度的低血糖:

1.對於輕度低血糖可採取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。

2.對於嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由專業醫務人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0. 5-1.0mg),或由醫務人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反應，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。

藥理毒理

藥物治療學分組:胰島素及其類似物，ATC代碼A10A B05。本品是速效人胰島素類似物。

胰島素的降血糖作用是通過胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現的。

注射本品後，在餐後4小時內，本品比可溶性人胰島素起效快，使血糖濃度下降得更低。本品皮下注射後作用持續時間比可溶性人胰島素短。

皮下注射後，10-20分鐘內起效，最大作用時間為注射後1-3小時，作用持續時間為3-5小時。

成人:在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐後血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進行的兩個長期的開放性試驗顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別使糖化血紅蛋白降低了0.12%[95%可信區間0.03; 0.22]和0.15% [95%可信區間0.05;0.26]，這種差異的臨床意義尚不確定。

在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發生，發生日間低血糖的風險沒有顯著性的增加.

妊娠 一項旨在對比門冬胰島素製劑和人胰島素製劑在妊娠1型糖尿病患者中的安全性和有效性的臨床試驗(322名受試孕婦(門冬胰島素製劑:157;人胰島素製劑:165))，未顯示門冬胰島素製劑對孕婦或胎兒/新生兒有副作用。在另外一項臨床試驗中，27名妊娠患者隨機接受門冬胰島素製劑或人胰島素製劑(門冬胰島素製劑:14;人胰島素製劑:13)治療，結果也顯示了類似的安全性特徵。

在摩爾當量的基礎上，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效價。

臨床前安全性資料

在體外試驗中，包括與胰島素和胰島素樣生長因子受體的結合，以及對細胞生長的影響，門冬胰島素的表現與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。1個月和12個月的急性毒性研究未見本品有與臨床相關的毒性。

藥代動力學

本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。

門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50%。1型糖尿病患者按0.1 5U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘(四分位數間距:30-40)後達到峰值，其平均最高血藥濃度為492±256pmol/I,注射後大約4-6小時藥物濃度回到基線值。在2型糖尿病患者中，吸收速率較慢，因此最高血藥濃度較低(352±240pmol/I)，達峰時間較晚(60分鐘(四分位數間距:50-90))。與可溶性人胰島素相比，本品達峰時間的個體內變異性顯著減小，但最高血藥濃度的個體內變異性較大。

尚未在老年患者或肝、腎功能減退的患者中進行過藥代動力學研究。

貯藏

在原包裝中尚未使用的本品應冷藏於2-8攝氏度冰櫃中(勿接近冰櫃的冷凍室)，不可冷凍。

保存在原包裝盒內以避光。

正在使用的本品或隨身攜帶的備用品不要放於冰櫃中，可在室溫下(不超過300攝氏度)存放4周，剩餘的本品必須丟棄。不可冷藏。

小心存放，避免兒童觸及。

包裝盒和標籤上註明了有效期，切勿使用過期藥品。

注意每次注射後必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。

包裝

筆芯為裝有3ml液體，帶有一個橡膠活塞(澳丁基橡膠)並由橡膠膜(澳丁基橡膠/聚異戊二烯橡膠)密封的玻璃(1型)小瓶。

每盒1支。

有效期

30個月。

執行標準

進口藥品註冊標準:1520070064

批准文號

進口藥品註冊證號:520050040

分包裝批准文號:國藥準字J20050097

生產企業

丹麥諾和諾德公司

Novo Nordisk A/S