《西沙海綿和軟珊瑚中抗瘧活性先導化合物的發現》是依託上海交通大學，由徐影擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：西沙海綿和軟珊瑚中抗瘧活性先導化合物的發現
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐影
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
瘧疾是在熱帶和亞熱帶地區廣泛流傳的惡性傳染病。隨著一線抗瘧藥物的廣泛使用，瘧原蟲的耐藥性也日益增強，尋找新的具有抗瘧活性的先導化合物已經成為治療瘧疾的重要方向。申請者採用氯喹敏感瘧原蟲D6和耐氯喹瘧原蟲W2模型進行篩選，發現采自西沙的棘體海綿Acanthella cavernosa和短指軟珊瑚Sinularia sp.的粗取物抗瘧活性顯著,並從中獲得了系列結構新穎的kalihinene類和西松烷類二萜抗瘧活性化合物。 .本課題擬在在掌握特徵官能團/骨架分子的色譜和波譜特性的基礎上，結合生物活性導向，快速分離具有特徵活性官能團的抗瘧活性化合物，運用NMR等現代波譜技術，結合X-Ray單晶衍射法、CD比較法及量子化學運算等方法，確定化合物平面及立體結構；評價單體化合物的體內外抗瘧活性，研究其構效關係，確定活性官能團，獲得1-2個活性強、選擇指數高的抗瘧先導化合物。
結題摘要
本課題旨在研究海洋生物的抗瘧活性物質，尋找先導化合物。對棘體海綿的研究共獲得42個次生代謝產物，包括新化合物19個，它們的結構中都含有獨特的異腈基（-NC）、異硫氰酸酯（-NCS）或甲醯胺（-NHCHO），kalihinol A (A21)和kalihinol E (A22)的體外活性實驗在眾多化合物中表現尤為突出，體內動物實驗結果發現其與對照藥物類似，由於這兩個化合物合成困難遠大於對照藥物，因此不具有繼續開發的意義。對短指軟珊瑚的研究共獲得9個次生代謝產物，其中新化合物1個，這9個化合物的體外活性實驗結果不理想。此外，2017年出我們對採集海綿進行抗瘧活性篩選時發現Hyrtios sp., Agelas sp., 和Aspergillus versicolor真菌也具有抗瘧作用，通過一部分前期工作，共獲得了13個新結構，在本基金結題後，仍然會繼續評估這10個化合物的抗瘧活性，以期能夠產生更多具有研究價值的抗瘧先導化合物。
