西地那非

西地那非（Sildenafil）白色結晶粉末，分子式為C22H30N6O4S，密度為1.39g/cm3，又譯昔多芬，是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業名稱Viagra廣為人知。不過相對於商品名西地那非在中國的俗名“偉哥”使用的更廣泛，影響也更大。

基本介紹

• 中文名：西地那非
• 外文名：Sildenafil
• 別名：萬艾可/金戈
• 譯名：昔多芬
• 執行標準：國家藥典
• cas：139755-83-2
• 分子式：C22H30N6O4S
• 分子量：474.58
• 熔點：187～189℃
• EINECS號:：252-082-4

化合物簡介

基本信息

中文名稱：西地那非

英文名稱：sildenafil

英文別名：SIDANAFIL;Sildenafil;viagTa;Revatio;

CAS號：139755-83-2

分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S

結構式：

分子量：474.57600

精確質量：474.20500

PSA：121.80000

LogP：2.56750

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.39g/cm

熔點：187-189°C

沸點：672.4ºC at 760 mmHg

閃點：360.5ºC

折射率：1.664

儲存條件：Store in original container in a cool dark place.

蒸汽壓：6.1E-18mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2933990090

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S22; S24/25; S36; S26

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、 摩爾折射率：126.02

2、 摩爾體積（cm/mol）：339.4

3、 等張比容（90.2K）：922.1

4、 表面張力（dyne/cm）：54.4

5、 極化率（10-24cm3）：49.96

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.5

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:7

4.可旋轉化學鍵數量:7

5.互變異構體數量:3

6.拓撲分子極性表面積118

7.重原子數量:33

8.表面電荷:0

9.複雜度:838

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯和硫酸二甲酯混合，反應得到2-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯。將其懸浮於氫氧化鈉溶液中，水解得2-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸。將該水解產物分批加到混酸中，硝化得1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧酸。硝化產物用氯化亞碸氯化為醯氯後，再用濃氨水氨化，得1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧醯胺。該羧醯胺和二氯化錫二水物懸浮於乙醇中，回流還原，得4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧醯胺。將該還原產物、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶於二氯甲烷，再加入2-乙氧基苯甲醯氯的二氯甲烷溶液，醯化得4-(2-乙氧基苯甲醯氨基)-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧醯胺。該醯化產物在氫氧化鈉水溶液和雙氧水作用下，環合得5-(2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑並[4,3-d]吡啶-7-酮。將環合產物分批加到氯磺酸中，得5-(5-氯磺基2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基 1,6-二氫-7H-吡唑並[4,3-d]吡啶-7-酮。將該氯磺化產物懸浮於乙醇，加入4-甲基哌嗪，攪拌得西地那非。

用途

為磷酸二酯酶(PDE)V選擇性抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應。主要用於陰莖勃起功能障礙。

化合物相關藥品說明

發展歷史

西地那非由美國輝瑞製藥公司研發，最早是作為一個用於治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制劑而進入臨床研究的。研究者希望西地那非能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮舒張心血管平滑肌，達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。但是臨床研究顯示，西地那非對心血管的作用並不能達到研究人員的預期，作為一個心血管藥物，西地那非的表現是令人失望的，無法成長成為一個成功的治療藥物。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報告的一項副作用引起了研究人員的注意。研究員發現，治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的藥物。追查之下，發現這一種藥對病者的性生活有改善。在經輝瑞高層許可後，研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，並於1998年3月27日獲得美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可，成為令輝瑞公司名聲大噪的一個產品。

概述

西地那非為1998年4月美國首次上市的第1個口服抗陽萎藥。許多研究業已證明。一氧化氮（NO）是引起海綿體平滑肌鬆弛和勃起的主要介質。西地那非為磷酸二酯酶（PDE）V選擇性抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應。NO從神經末梢和內皮細胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結合，激活細胞內可溶性鳥苷酸環化酶，後者在Mn2+參與下，促使三磷酸鳥苷（GTP）變為環單磷酸鳥苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通過活化Ca2+泵使細胞內游離Ca2+水平降低，從而導致海綿體平滑肌鬆弛，動脈血流入，陰莖充血、堅硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。西地那非為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGMP的降解，從而能加強性興奮的陰莖勃起反應。體外試驗表明，西地那非對PDE V的選擇性超過對PDE其他同工酶。它對涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時能抑制存在於視網膜內的PDEⅥ，影響視覺。瓶裝是美國進口才有的國內很難買得到的。

藥理作用

西地那非為環磷酸鳥苷（cGMP）特異性5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制藥，是治療ED的口服藥物。正常人陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中體內一氧化氮（NO））的釋放。一氧化氮激活陰莖海綿體平滑肌細胞內鳥苷酸環化酶，導致cGMP水平升高，使得海綿體內平滑肌鬆弛，海綿竇擴張，血液流入而使陰莖勃起。勃起功能障礙的患者主要是緣於陰莖海綿體平滑肌鬆弛障礙。西地那非對離體人海綿體無直接鬆弛作用，但能夠通過抑制海綿體內的PDE5對cGMP的分解，從而增強一氧化氮的作用。當性刺激引起局部一氧化氮釋放時，西地那非抑制PDE5，可增加海綿體內cGMP水平，鬆弛海綿體平滑肌，血液流入海綿體。有研究表明勃起反應隨劑量和血漿濃度的增加而增強，藥效可持續4h（但較2h時弱）。體外實驗顯示西地那非對PDE5具有高選擇性，這種選擇性作用是PDE1的80多倍、PDE2和PDE4的700多倍、PDE3的4000倍。由於PDE3與心肌收縮力的控制有關，心肌不存在PDE5，因而西地那非無正性肌力作用，不直接影響心肌收縮功能。但西地那非可使體循環血管舒張，大劑量（100mg）口服時可導致臥位血壓下降[平均最大降幅1.12/0.73kPa（8.4/5.5mmHg）]，且服藥後1～2h血壓下降最明顯，故血藥濃度峰值時，性活動可能誘發心臟事件。西地那非對PDE5的選擇性作用僅是對PDE6的10倍，而PDE6是存在於視網膜中的一種酶，因此西地那非在高劑量或高血藥濃度時可能引起色覺異常。除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管、內臟平滑肌以及骨骼肌內也發現低濃度的PDE5存在。西地那非可能通過對這些組織中PDE5的抑制而增強抗血小板聚集（體外實驗）、抑制血小板血栓形成（體內實驗）以及舒張周圍血管的作用（體內實驗）。

藥代動力學

西地那非口服後吸收迅速，10～40min起效，絕對生物利用度約為40%。空腹口服30～120min後達血藥濃度峰值（cmax），餐後口服90～180min達cmax。健康志願者單劑口服100mg，24h後血藥濃度約為2ng/ml，cmax為440ng/ml。肝功能異常、嚴重腎功能不全或65歲以上老年人用藥後曲線下面積（AUC）升高。西地那非及其主要循環代謝產物（N-去甲基化物）均約有96%與血漿蛋白結合，蛋白結合率與藥物總濃度無關。組織分布良好，分布容積（Vd）為105L。西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細胞色素P450 3A4（CYP 3A4，主要途徑）和細胞色素P450 2C9（CYP 2C9，次要途徑）清除。其主要代謝產物（N-去甲基化物）具有與西地那非相似的PDE選擇性，其血漿濃度約為西地那非的40%，因此西地那非的藥理作用大約有20%來自於其代謝產物。西地那非及其代謝產物的消除半衰期約為4h，給藥量的80%主要以代謝產物的形式經糞便排泄，13%經腎排泄。健康志願者服藥後90min，在精液中測得西地那非的量不足給藥量的0.001%。

適應症

用於治療陰莖勃起功能障礙（ED）。

禁忌

1.對西地那非過敏者。

2.正在使用硝酸甘油、硝普鈉或其他含有機硝酸鹽者。

用法用量

1.對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1h按需服用，服藥後需有性刺激。但在性活動前0.5～4h內的任何時候服用均可，基於藥效和耐受性，一天劑量可於25～100mg之間調整，一天用藥勿超過1次。（1）腎功能不全時劑量 推薦嚴重腎功能不全者（肌酐清除率小於或等於30ml/min時，AUC和cmax幾乎加倍）的起始劑量為25mg。（2）肝功能不全時劑量推薦肝功能損害者（如肝硬化時，AUC和cmax分別增高84%和47%）的起始劑量為25mg。

2.老年人劑量 推薦65歲以上老人的起始劑量為25mg。

3.其他疾病時劑量 （1）同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑及紅黴素者的起始劑量以25mg為宜。（2）建議服用HIV蛋白酶抑制刺（如利托那韋）的患者，每48h內用西地那非劑量最多不超過25mg。

不良反應

1.心血管系統：有發生心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血壓、腦出血、腦血栓形成、一過性局部缺血性休克和高血壓等心血管不良反應事件報導，多數發生在性活動期間或剛結束時，個別發生在用藥或性活動後數小時至數天內，甚至還有少量發生在服藥後不久尚未進行性活動時。目前尚未確定這些反應是否由西地那非直接引起，還是由性活動、患者的心血管狀況等多種因素共同作用而引起。

2.消化系統：可出現消化不良（7%）、腹瀉（3%）；有口乾、嘔吐、吞咽困難、舌炎、齒齦炎、口腔炎、食管炎、胃炎、結腸炎、肝功能異常、直腸出血等報導。

3.血液：有貧血、白細胞減少的個案報導。

4.代謝/內分泌系統：有痛風、糖尿病、周圍性水腫、高尿酸血症、低血糖反應、高鈉血症等報導。

5.呼吸系統：可出現鼻塞（4%）；有哮喘、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、多痰、咳嗽、呼吸困難等個案報導。

6.泌尿生殖系統：可出現尿道感染（3%）；有膀胱炎、夜尿增多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫、缺乏性高潮等報導；也有引起陰莖勃起時間延長（超過4h）、異常勃起（痛性勃起超過6h）和血尿等個案報導。

7.中樞神經系統：可出現頭痛（16%）、眩暈（2%）；有共濟失調、肌張力過高、震顫、神經痛、神經病變、感覺異常、眩暈、抑鬱、焦慮、失眠、嗜睡、多夢、反射遲緩、感覺遲鈍、癲癇發作等個案報導。

8.肌肉骨骼系統：有關節疾病、肌肉痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎等個案報導。

9.皮膚：可出現面部潮紅（10%）、皮疹（2%），有蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎等個案報導。

10.眼：有瞳孔擴大、結膜炎、眼出血、白內障、眼乾、眼痛、畏光、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內壓增高、視網膜血管病變或出血、玻璃體剝離、黃斑周圍水腫等報導。還可出現輕度的一過性視覺異常（3%），主要表現為視物色淡、光感增強、視物模糊以及復視、短暫視覺喪失或視力下降等。

11.耳：有耳鳴、耳聾的報導。

12.其他：還可出現全身反應，如休克、乏力、疼痛（如胸痛）、寒戰、過敏反應等。

後遺反應

最常見的為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或對光敏感性增加，發生率100mg劑量常高於50mg劑量。西地那非的後遺反應有嚴重心臟事件（包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發作、高血壓），癲疒間發作、憂慮、異常勃起（疼痛、勃起持續超過6h）、血尿、復視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內壓升高、視網膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點性水腫。

注意事項

1.慎用（1）色素視網膜炎或其他視網膜畸形的患者（因少數患者可能有視網膜磷酸二酯酶的遺傳性基因異常）。（2）最近6個月內曾發生心肌梗死、腦卒中、休克或致死性心律失常患者。（3）低血壓或高血壓、心力衰竭、缺血性心臟病患者。（4）出血性疾病或處於消化性潰瘍活動期的患者。（5）可引起陰莖異常勃起的疾病患者（如鐮形細胞性貧血、多發性骨髓瘤、白血病）。（6）陰莖解剖畸形者（如陰莖彎曲、陰莖海綿體纖維變性或硬結）。

2.藥物對兒童的影響 西地那非不適用於兒童（尤其是新生兒）。

3.藥物對老人的影響 有研究表明，健康老年志願者（不小於65歲）對西地那非的清除率降低，曲線下面積增加40%。鑒於血藥濃度較高可能增加不良反應，故西地那非起始劑量應減小。

4.藥物對妊娠的影響 美國藥品和食品管理局（FDA）對西地那非的妊娠安全性分級為B級。

5.藥物對哺乳的影響 西地那非是否隨乳汁分泌尚不明確。

6.西地那非不適用於婦女。

7.給予西地那非治療ED的同時，應對其相關病因進行治療。此外，在沒有性刺激時，西地那非的推薦劑量不起作用。

8.西地那非引起的仰臥位血壓短暫性降低通常對大多數患者可以不計，但仍要仔細斟酌這種血管舒張效應是否會給低血壓或其他心血管疾病患者帶來不良後果，尤其是在性活動時（在已有心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在的危險）。故對已有心血管疾病的患者，不宜使用西地那非治療勃起功能障礙。

9.在性活動開始時，若出現心絞痛、頭暈、噁心等症狀，須終止性活動。

10.用藥後若陰莖持續勃起超過4h，應給予相應治療；若異常勃起未得到及時處理，陰莖組織可能受到損害並導致永久性的勃起功能喪失。

11.其他治療勃起功能障礙的方法與西地那非合用的安全性和有效性尚待研究，故暫不推薦聯合用藥。

12.患者服用西地那非後，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物，目前尚不清楚。

13.有研究表明，健康志願者單次劑量增至800mg，不良反應與低劑量時相似，但發生率增加。當用藥過量時，應根據需要採取常規支持療法。由於西地那非與血漿蛋白結合率高，且不從尿中清除，因此血液透析不會增加清除率。

相互作用

1.（1）與CYP450 3A4酶抑制藥（如酮康唑、伊曲康唑、紅霉索）及CYP450的非特異性抑制藥（如西咪替丁）合用時，西地那非的AUC升高而清除率降低。（2）與HIV蛋白酶抑制藥[如沙奎那韋、利托那韋（Ritonavir）]合用，西地那非的cmax和AUC增高，而沙奎那韋和利托那韋穩態時的藥動學不受影響。（3）與袢利尿藥、保鉀利尿藥和非選擇性β受體阻滯藥合用，可使西地那非的活性代謝產物（N-去甲基西地那非）的AUC分別增加62%和102%，但這種影響無臨床意義。（4）與CYP4503A4的誘導藥（如利福平）合用可能降低西地那非血漿水平。（5）與CYP450 2C9抑制藥（如甲苯磺丁脲、華法林）合用時，未見明顯相互作用。（6）與CYP450 2D6酶抑制藥（如選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥、三環類抗抑鬱藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等合用，對西地那非藥動學無影響。

2.高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平（5mg或10mg），仰臥位收縮壓平均進一步降低1.06kPa（8mmHg），舒張壓平均進一步降低0.93kPa（7mmHg）。

3.與α受體阻滯藥（如多沙唑嗪）合用，可能會引起某些患者的低血壓症狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，則不應在服用α受體阻滯藥4h之內服用。

4.與有機硝酸酯類合用時，西地那非可抑制PDE5進而影響cGMP的降解，可能使血壓極度下降，應禁止合用。

5.體外實驗發現西地那非可增強硝普鈉的抗人類血小板凝聚作用。

6.與肝素合用，對麻醉兔出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。

7.與阿司匹林合用，對出血時間沒有影響。

8.單劑抗酸藥（氫氧化化化鎂或氫氧化化鋁）對西地那非的生物利用度沒有影響。藥物-酒精/尼古丁相互作用有研究表明，健康志願者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，西地那非（50mg）不增強酒精的降壓作用。藥物-食物相互作用高脂肪飲食可降低西地那非的吸收速率，達峰時間平均延遲60min,cmax平均下降29%。

臨床研究

西地那非對心臟參數的影響：正常男性志願者單劑口服西地那非100mg，未發生有臨床意義的心電圖改變。8位穩定性缺血性心臟病患者在Swan－Ganz導管監測下，分4次靜脈注射了總量為40mg的西地那非，結果：靜息狀態下，患者的收縮和舒張壓較基線時分別下降了7%和10%。靜息右心房、肺動脈壓、肺動脈楔壓和心排出量分別 平均下降28%、28%、20%和7%。儘管此靜脈注射劑量較健康男性志願者單劑口服西地那非100mg的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但患者運動時上述的血流動力學應答仍存在。

西地那非對血壓的反應：健康男性患者單劑口服西地那非100mg，導致臥位血壓下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服藥後1-2小時血壓下降最明顯，服藥後8小時與安慰劑組無差別。25mg、50mg、100mg西地那非對血壓的影響相似，似與藥物劑量和血藥濃度無關。同時服用硝酸酯類藥物的患者降壓作用更大。低血壓（90/50mmHg）和硝酸酯類或提供硝酸根的藥物是套用西地那非的嚴格禁忌證。西地那非對血壓的最大作用發生在約給藥後1小時，即與藥物血漿峰值一致。因此，在西地那非的血漿藥物峰值濃度時，性活動可能誘發心臟事件。雖然西地那非引起的低血壓反應輕而短暫（一般4小時內血壓回到基線），但西地那非和硝酸酯類間的相互作用可產生明顯的和更長時間的血壓降低。西地那非半衰期短，24小時內（約6個半衰期）可洗脫藥物。美國心臟學院和美國心臟學會已明確指出24小時內使用過硝酸酯類藥物者禁用西地那非。西地那非對視覺的影響：研究表明，服用2倍於最大推薦劑量的藥物時，本品對視力、視網膜電流圖、眼壓和視乳頭大小無影響。可有一過性藍/綠顏色辨別異常。無論單獨使用或與阿司匹林合用，本品對人出血時間沒有影響。體外實驗中，本品增強硝普鈉（NO供體）的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。

健康志願者單劑口服西地那非100mg後，精子的活動力和形態未受影響。

作用方式

在性刺激時，陰莖海綿體非腎腺素能非膽鹼能神經元以及血管內皮細胞一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸合成一氧化氮，後者激活鳥苷酸環化酶使環磷酸鳥苷合成增加，繼而引起陰莖海綿體平滑肌和小動脈平滑肌的鬆弛，血液注入陰莖海綿竇，使陰莖勃起。同時環磷酸鳥苷又受磷酸二酯酶的水解。

因此，理論上講，無論是提高鳥苷酸環化酶的活性，還是抑制磷酸二酯酶的活性，都可以提高環磷酸鳥苷的水平，有助於陰莖海綿體平滑肌和陰莖小動脈平滑肌的鬆弛。萬艾可（昔多芬）正是通過抑制磷酸二酯酶的水解活性來提高環磷酸鳥苷水平，而不影響環磷酸腺苷，從而增加性刺激引起的一氧化氮合成酶 / 環磷酸鳥苷瀑布作用，使海綿體平滑肌鬆弛，達到治療勃起功能障礙的目的。

其它影響

BoolellM等人對一組健康志願者進行研究，劑量從1.25mg到200mg不等。每天服用一次，並於服藥前後檢測心率和血壓，同時留取血液及尿液標本進行分析。結果表明：

1， 昔多芬口服吸收快，服用後1小時內血漿藥物濃度即達到峰值；

2， 藥物半衰期短，約3--5小時，每日一次劑量無明顯的藥物累積現象；

3， 使用1.25mg到200mg不同劑量，最大血漿濃度平均值與濃度--時間曲線下面積，平均值隨劑量增加成比例地增加；

4， 每小時平均血漿清除率為41/L，平均穩定分布容積達105/L，服用50mg昔多芬平均有效生物利用度為41%；

5， 對血壓和心率無明顯影響。

用法用量

對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時服用；但在性活動前0.5～ 4小時內的任何時候服用均可。基於藥效和耐受性，劑量可增加至100毫克（最大推薦 劑量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關：年齡65歲以上（增加40%）、肝臟受損（如肝硬化，增加80%）、重度腎損害（肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%）、同時服用強效細胞色素P450 3A4抑制劑（酮康唑、伊曲康唑增加200%）、紅黴素增加182%、saquinavir增加210%。由於血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。

研究表明，HIV蛋白酶抑制劑Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增加了11倍）。有鑒於此，建議服用Ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。

藥物作用

其他藥物對西地那非的作用：

體外實驗：本品代謝主要通過細胞色素P450 3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）, 故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。

體內實驗：健康志願者同時服用本品50mg和西咪替丁（一種非特異性細胞色素 P450抑制劑）800mg，導致血漿內西地那非濃度增高56%。

單劑西地那非100mg與細胞色素P450 3A4的特異性抑制劑紅黴素（500mg，一日 兩次，共5天達到穩態）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182%； 單 劑西地那非100mg與另一種CYP450 3A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用， 達到穩態時（1200mg，一日三次），則後者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西 地那非不影響後者的藥代動力學；酮康唑、伊曲康唑等更強效的CYP450 3A4抑制劑， 上述作用可能更大；當與CYP450 3A4抑制劑 （如酮康唑、紅黴素、西咪替丁）合用 時，西地那非的清除率降低。可預測 同時服用CYP450 3A4的誘導劑（如利福平）將 降低血漿西地那非水平。

單劑抗酸藥（氫氧化鋁/氫氧化鎂）對本品生物利用度沒有影響；CYP450 2C9抑制 劑（如甲苯磺丁脲、華法令）、CYP450 2D6抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑、> 三環抗抑鬱藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯 劑等，對西地那非的藥代動力學沒有影響。

襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62%，而非選擇性?－受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產物的影 響不會引起臨床變化。

西地那非對其他藥物的作用：

體外實驗：本品是一種細胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4（IC50 >150μM）的弱抑制劑。由於服用推薦劑量西地那非後其血漿峰濃度約為1μM，故西 地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。

體內試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰 臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg，舒張壓平均進一步降低7mmHg。未發現經CYP450 2C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法令（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。西 地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。健康志願者平均最大血 漿酒精濃度為0.08%時，西地那非（50mg）不增強酒精的降壓作用。西地那非（100mg）不影 響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、 ritonavir穩態時的藥代動力學，後二者都是CYP450 3A4的底物。

藥物過量

當發生藥物過量時，應根據需要採取常規支持療法。因西地那非與血漿蛋白結合率高，故腎 髒透析不會增加清除率。

專利之爭

雖然輝瑞在全世界絕大多數國家享有西地那非的專利權，但是在一些國家，他們失去了這一特權，這些國家包括南美洲的玻利維亞、哥倫比亞、秘魯，歐洲的英國等，中華人民共和國國家知識產權局也曾在2004年否決了輝瑞公司提出的西地那非用於治療陰莖勃起障礙的用途專利申請。2006年6月2日，北京市第一中級人民法院判決美國輝瑞製藥公司贏得了專利訴求的勝利。

其他西地那非製劑

除了合法的萬艾可，還有一些保健品或藥品含有西地那非，但這種情況都是非法存在的。

2014年7月1日，全美國輝瑞的藍色小藥丸萬艾可在中國的ED（勃起功能障礙）用途專利保護正式到期，國內搶仿大戰一觸即發。

軼聞

2008年12月，根據美國《華盛頓郵報》報導，美國中情局利用萬艾可來換取打擊塔利班的過程中所需要的情報。

西地那非延長IELT的效果最好。在治療原發性PE時，西地那非組IELT、早泄分級、性生活滿意評分（ISS）、性交次數均顯著改善。西地那非有利於提高患者自信、改善控制射精的感覺、整體性滿意度和減少射精後陰莖勃起時間。