1990年代初,她以女子R&B組合“Sista”的成員進入樂壇。事業初期,她主要從事幕後工作。1997年,發行首張個人錄音室專輯《Supa Dupa Fly》。1999年,發行第二張錄音室專輯《Da Real World》。2001年,發行第三張錄音室專輯《Miss E... So Addictive》。2002年,憑藉歌曲《Get Ur Freak On》獲得第44屆葛萊美獎“最佳說唱歌手”;同年,發行第四張錄音室專輯《Under Construction》。2003年,憑藉歌曲《Scream a.k.a. Itchin》獲得第45屆葛萊美獎“最佳說唱女歌手”;同年,發行第五張錄音室專輯《This Is Not a Test!》。2004年,憑藉歌曲《Work It》獲得第46屆葛萊美獎“最佳說唱女歌手”。2005年,發行第六張錄音室專輯《The Cookbook》。2006年,她的歌曲《Lose Control》MV獲得第48屆葛萊美獎“最佳短篇音樂錄影帶”。2008年,她患上了毒性瀰漫性甲狀腺腫,嚴重影響音樂創作,之後鮮有新作問世。而後,她開始回到幕後為其他藝人創作和製作音樂,並參與了部分藝人歌曲的客串。
1993年,Sista發行了第一首正式單曲《Brand New》。1994年,汀巴蘭德和DeVante Swing幫助Sista製作了第一張專輯《4 All the Sistas Around da World》,而由於單曲《Brand New》的商業成績不佳,這張專輯的發行計畫被擱置。1995年,隨著Swing Mob的解散,Sista也逐漸分崩離析。這一時期,她主要從事幕後製作工作,並參與了部分合作藝人作品的客串演唱。
1996年,蜜西·艾莉特與汀巴蘭德一同參與了艾莉雅的錄音室專輯《One in a Million》的製作。這張專輯讓他們脫穎而出,有了更多為其他藝人製作音樂的機會。蜜西·艾莉特被吹牛老爹看中,後者希望將她簽入他旗下的壞小子唱片。然而,她和Elektra唱片公司達成協定,創立了自己的音樂廠牌GoldMind。
1997年7月11日,她發行了第一張個人錄音室專輯《Supa Dupa Fly》,在布斯塔·萊姆斯、艾莉雅等藝人的推廣下,這張專輯登上了美國公告牌200強專輯榜的第三名。她憑藉該專輯被《滾石》雜誌評為“年度說唱藝人”。這張專輯在2020年被《滾石》評為“史上最偉大的500張專輯”第93名。1998年,該專輯提名了第40屆葛萊美獎“最佳說唱專輯”,她憑藉收錄曲《The Rain (Supa Dupa Fly)》提名了“最佳說唱歌手”,還憑藉與莉兒·金、Da Brat等女藝人合作的歌曲《Not Tonight》提名了“最佳說唱組合”;同年,為惠特妮·休斯頓的專輯《My Love Is Your Love》創作了兩首歌曲。
1999年6月22日,發行第二張錄音室專輯《Da Real World》,這張由埃米納姆、Big Boi、天命真女等藝人助陣的專輯在商業表現方面相較於前作有所下滑,在公告牌200強專輯榜的最好成績僅為第10名,但其主打單曲《Hot Boyz》取得了公告牌百強單曲榜的第5名,是她在該榜單上的第一首TOP10單曲。2000年,該專輯提名了第42屆葛萊美獎“最佳說唱專輯”。
2001年,由她製作的歌舞片《紅磨坊》主題曲《Lady Marmalade》在公告牌百強單曲榜取得了冠軍;5月15日,發行第三張錄音室專輯《Miss E... So Addictive》,首周以25萬張的銷量取得了公告牌200強專輯榜的亞軍;除了商業上的突出表現外,該專輯還在Metacritic網站獲得了89分的媒體綜合評分;10月4日,獲得英國黑人音樂獎“最佳嘻哈藝人”;同年,她出演的首部電影《蓋世傻俠》上映。
2002年2月25日,獲得NME音樂獎“最佳嘻哈/說唱藝人”獎項;2月27日,憑藉歌曲《Get Ur Freak On》獲得第44屆葛萊美獎“最佳說唱歌手”,這是她的首座葛萊美獎杯;此外,該曲還提名了“最佳R&B歌曲”,另一首歌曲《One Minute Man》則提名了“最佳短篇音樂錄影帶”;6月25日,獲得第2屆黑人娛樂電視獎“最佳嘻哈女歌手”獎項;11月12日,發行第四張錄音室專輯《Under Construction》,該專輯以25.9萬張的首周銷量獲得了公告牌200強專輯榜季軍;主打單曲《Work It》獲得了公告牌百強單曲榜亞軍,創造了她在該榜單的最佳成績。
2003年2月23日,憑藉歌曲《Scream a.k.a. Itchin》獲得第45屆葛萊美獎“最佳說唱女歌手”,她與Dr. Dre、Knoc-turn'al合作的歌曲《The Knoc》還提名了“最佳短篇音樂錄影帶”;6月24日,獲得第3屆黑人娛樂電視獎“最佳嘻哈女歌手”,這是他第二次獲得該獎項;11月1日,發行第五張錄音室專輯《This Is Not a Test!》,這張專輯的商業成績有所下滑,首周銷量為14.3萬張,在公告牌200強專輯榜的最好成績為第13名;11月16日,獲得第31屆全美音樂獎“最受歡迎說唱/嘻哈女歌手”;同年,客串出演歌舞片《甜心辣舞》並演唱原聲歌曲《Hurt Sumthin》。
2007年2月11日,憑藉歌曲《We Run This》提名第49屆葛萊美獎“最佳說唱女歌手”;10月4日,獲得第4屆VH1嘻哈榮譽獎;同年,開始籌備第七張錄音室專輯。這張專輯最早被命名為《FANomenal》,後又改為《Block Party》《Class Dismissed》。然而,由於各種原因,例如患上毒性瀰漫性甲狀腺腫而嚴重影響音樂創作,這張專輯的發行計畫最終被擱置。由於身患疾病,她無法長期無法登台表演,儘管如此,她仍然為繼續為其他藝人創作和製作音樂,還參與了部分藝人歌曲的客串演唱。
2008年2月10日,她和凱西亞·科爾、莉兒·金憑藉歌曲《Let It Go》提名第50屆葛萊美獎“最佳說唱歌曲合作”;6月,在第8屆黑人娛樂電視獎上獲得了她的第五個“最佳嘻哈女歌手”獎項。
2015年2月2日,作為凱蒂·佩里的助陣嘉賓登上第49屆超級碗中場秀,表演了歌曲《Get Ur Freak On》《Work It》和《Lose Control》;11月12日,推出與法瑞爾·威廉士合作的單曲《WTF (Where They From)》並同步發行MV,這是她自2008年以來的首支MV;同年,獲得公告牌女性音樂獎“改革者獎”。
2021年5月,入選位於亞特蘭大的“黑人音樂與娛樂名人堂”;11月,在好萊塢星光大道留名。2022年12月,獲得諾福克州立大學授予的榮譽博士學位。2023年,入駐美國搖滾名人堂,成為第一位入駐的女性嘻哈藝人。2024年7月至8月,舉辦“Out of This World: The Missy Elliott Experience Tour”世界巡迴演唱會,這是她領銜的第一次巡演,由席亞拉、布斯塔·萊姆斯、汀巴蘭德等藝人助陣。