《蛋白質甲基化酶對RIG-I信號通路激活的調控機制研究》是依託武漢大學，由李聯運擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白質甲基化酶對RIG-I信號通路激活的調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李聯運
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
RIG-I信號轉導途徑是細胞抗病毒反應的關鍵途徑之一。該信號途徑主要識別病毒的RNA，並受到磷酸化、泛素化等多種蛋白質翻譯後修飾的調控。WDR5是SET1A組蛋白甲基化酶複合物的亞基之一，它參與了RIG-I信號途徑。用病毒處理細胞後，WDR5與VISA相互作用，並定位線上粒體上，調控IRF3的磷酸化和激活。WDR5的調節作用的分子機制目前還不清楚。我們的初步實驗結果發現，SET1A複合物中的其它亞基ASH2、RBBP5和SET1A都可以與VISA相互作用，提示SET1A介導的蛋白質的甲基化可能參與了RIG-I信號通路的調控。本項目計畫研究SET1A複合物對RIG-I信號通路的調控作用，篩選SET1A的底物，揭示其分子機理。本項目將細胞質內蛋白質的甲基化與信號通路的調控相結合，將開闢信號轉導途徑研究的嶄新領域。
結題摘要
RIG-I 信號轉導途徑是細胞抗病毒反應的關鍵途徑之一。該信號途徑主要識別病毒的RNA，並受到磷酸化、泛素化等多種蛋白質翻譯後修飾的調控。WDR5 是SET1A 組蛋白甲基化酶複合物的亞基之一，它參與了RIG-I 信號途徑的激活。在本項目的研究過程中，我們發現組蛋白H3K4甲基化酶的另外一個關鍵亞基，WDR82，通過與TRAF3相互作用，調節TRAF3的多聚泛素化，抑制SeV激活的RIG-I信號通路。本項目的研究成果說明H3K4甲基化酶複合物的多個亞基在多個層次參與調控抗病毒反應，其複雜調控機制值得深入研究。同時在本課題支持下，還完成了多個相關項目，說明了組蛋白甲基化酶MLL1在ER Stress中的作用，以及H3K27甲基化酶EZH1在調控NF-κB中的作用。目前項目負責人作為通訊作者發表了3篇研究論文和1篇綜述，並有多篇文章在投稿或者寫作中。
