基本介紹
- 藥品名稱：頭孢曲松鈉
- 外文名：Ceftriaxone Sodium
- 別名： Ceftiaxone
- 是否處方藥：是
- 主要適用症：1、本品適用於敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症、腦膜炎等及手術期感染預防。2、本品單劑可治療單純性淋病。
- 主要用藥禁忌：對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用
- 劑型：注射劑
- 運動員慎用：否
- 是否納入醫保：是
- 批准文號：國藥準字HC20181000、國藥準字HC20181001
- 藥品類型：第三代頭孢菌素
- 用法用量：肌注，成人1g/次，1次/日
- 化學式：C18H16N8Na2O7S3
- 分子量：598.544
- CAS登錄號：74578-69-1
- EINECS登錄號：277-930-0
成分,性狀,適應症,規格,用法用量,臨床套用及指南,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,藥理作用,藥代動力學,貯藏,有效期,執行標準,鑑別,檢查,含量測定,化合物簡介,藥典信息,基本信息,製劑,
成分
其製劑主要成分為頭孢曲松鈉。
性狀
注射用頭孢曲松鈉：白色或類白色結晶性粉末；無臭。
適應症
1、本品適用於敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症、腦膜炎等及手術期感染預防。
2、本品單劑可治療單純性淋病。
規格
注射用頭孢曲松鈉：（1）1.5g；（2）2.0g；（3）2.5g；（4）3.0g；（5）4.0g。（按C18H18N8O7S3計）
用法用量
注射用頭孢曲松鈉：
肌內注射或靜脈滴注給藥。
1、肌內注射溶液的配製：以3.6ml滅菌注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或1%鹽酸利多卡因加入1g瓶裝中，製成每1ml含250mg頭孢曲松的溶液。
2、靜脈給藥溶液的配製：將9.6ml前述稀釋液（除利多卡因外）加入1g瓶裝中，製成每1ml含100mg頭孢曲松的溶液，再用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液100-250ml稀釋後靜脈滴注。
3、成人常用量肌內或靜脈滴注，每24小時1-2g或每12小時0.5-1g。最高劑量一日4g。療程7-14日。
4、小兒常用量靜脈滴注，按體重一日20-80mg/kg。12歲以上小兒用成人劑量。
5、治療淋病的推薦劑量為單劑肌內注射0.25g。
臨床套用及指南
1、陳敬鬆通過研究頭孢曲松鈉聯合替硝唑靜脈注射與中藥對急性闌尾炎的臨床效果，得出結論針對急性闌尾炎患者給予中藥治療不僅療效確切，而且無明顯不良反應，兼具有效性與安全性，值得臨床上大力推廣。（心電圖雜誌(電子版)，2018，7(04):142.）
2、盧耀文、程航、藺榮等通過研究注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉治療兒科急性細菌性感染的安全性和有效性，得出結論本研究對頭孢曲松鈉舒巴坦鈉用於兒童群體急性細菌性感染的安全性和有效性進行了探索，旨在更可靠地預測和發現上市後的產品信息。（中國新藥雜誌，2018，27(23):2788-2792.）
不良反應
不良反應與治療的劑量、療程有關。局部反應有靜脈炎（1.86%），此外可有皮疹、皮炎、瘙癢、蕁麻疹、水腫、發熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應（2.77%），頭痛或頭暈（0.27%），軟便、腹瀉、噁心、嘔吐、口炎、腹痛、結腸炎、黃疸、脹氣、味覺障礙和消化不良等消化道反應（3.45%）。實驗室檢查異常約19%，其中血液學檢查異常占14%，包括嗜酸性粒細胞增多，出血，血小板增多或減少和白細胞減少。肝、腎功能異常者為5%和1.4%。
禁忌
對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。
注意事項
1、交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭黴素過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。對青黴素過敏病人套用頭孢菌素時發生過敏反應者達5%～10%；如作免疫反應測定時，則對青黴素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。
2、對青黴素過敏病人套用本品時應根據病人情況充分權衡利弊後決定。有青黴素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。
3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎（頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎）者應慎用。
4、由於頭孢菌素類毒性低，所以有慢性肝病患者套用本品時不需調整劑量。病人有嚴重肝腎損害或肝硬化者應調整劑量。
5、腎功能不全患者肌酐清除大於5ml/分鐘，每日套用本品劑量少於2g時，不需作劑量調整。血液透析清除本品的量不多，透析後無需增補劑量。
6、對診斷的干擾：套用本品的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反應，以葡萄糖酶法則不受影響；血尿素氮和血清肌酐可有暫時性升高；血清膽紅質、鹼性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶皆可升高。
7、本品的保存溫度為25℃以下。
8、本品不能加入哈特曼氏以及林格式等含有鈣的溶液中使用。
9、孕婦和哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女套用頭孢菌素類雖尚未見發生問題的報告，其套用仍須權衡利弊。
10、兒童用藥：新生兒（出生體重小於2kg者）的用藥安全尚未確定。有黃疸的新生兒或有黃疸嚴重傾向的新生兒應慎用或避免使用本品。
11、老年用藥：除非老年患者虛弱、營養不良或有重度腎功能損害時，老年人套用頭孢曲松一般不需調整劑量。
12、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
1、頭孢菌素類靜脈輸液中加入紅黴素、四環素、兩性黴素B、血管活性藥（間羥胺、去甲腎上腺素等）、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B類、維生素C等時將出現混濁。由於本品的配伍禁忌藥物甚多，所以應單獨給藥。
2、套用本品期間飲酒或服含酒精藥物時在個別病人可出現雙硫侖樣反應，故在套用本品期間和以後數天內，應避免飲酒和服含酒精的藥物。
藥理作用
本品為第三代頭孢菌素類抗生素。對腸桿菌科細菌有強大活性。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90介於0.12-0.25mg/L之間。陰溝腸桿菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對本品的敏感性差。對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強抗菌作用，對溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。對金黃色葡萄球菌的MIC為2-4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對本品耐藥。多數脆弱擬桿菌對本品耐藥。
藥代動力學
肌內注射本品0.5g和1g，血藥峰濃度（Cmax）約於2小時後達到，分別為43mg/L和80mg/L。肌內注射0.5g後24小時的血藥濃度為6.0mg/L，血消除半衰期(T1/2)為7.1小時。1分鐘內靜注0.5g，即刻血藥峰濃度（Cmax）為0.1509g/L，24小時後的血藥濃度為9.9mg/L，血消除半衰期(T1/2)為7.87小時。30分鐘內靜滴本品1g，滴注結束時的即刻血藥峰濃度（Cmax）為0.1507g/L，24小時的血藥濃度為9.3mg/L。給化膿性腦膜炎病人每日肌內注射15-20mg/kg後，6小時的腦脊液濃度平均為5.16mg/L，12小時的濃度為2.3mg/L。靜脈滴注本品1g後5小時和14小時膽汁中濃度分別為1.6g/L和13.5mg/L。蛋白結合率為95%。頭孢曲松在人體內不被代謝，約40%的藥物以原形自膽道和腸道排出，60%自尿中排出。丙磺舒不能增高本品血藥濃度或延長其半衰期。
貯藏
遮光，密閉，在陰涼乾燥處（不超過20℃）保存。
有效期
24個月
執行標準
注射用頭孢曲松鈉：中國藥典2015年版二部。
鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集124圖）一致。
3、本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。
檢查
1、結晶性：取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。
2、酸鹼度：取本品，加水製成每1ml中約含0.12g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0-8.0。
3、溶液的澄清度與顏色：取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色、黃綠色或橙黃色7號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。
4、有關物質：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.22mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。
5、頭孢曲松聚合物：照分子排阻色譜法（通則0514）測定。
（1）色譜條件與系統適用性試驗：用葡聚糖凝膠G-10（40-120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0-1.cm，柱長30-40cm。流動相A為pH7.0的0.1mo/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mo/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]，流動相B為水，流速約為每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm。取0.4mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100-200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B為流動相，記錄色譜圖，理論板數以藍色葡聚糖2000峰計算均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰保留時間的比值應在0.93-1.07之間，對照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93-1.07之間。稱取頭孢曲松鈉約0.2g，置10ml量瓶中，用0.4mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取100-200注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0，另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100-200μl，連續進樣5次峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
（2）對照溶液的製備：取頭孢曲松對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液。
（3）測定法：取本品約0.2g，精密稱定，置10m量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100-200μl，注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100-200μl，注入液相色譜儀，以流動相B為流動相，同法測定。按外標法以頭孢曲松峰面積計算，含頭孢曲松聚合物的量不得過0.5%。
6、殘留溶劑：取本品約1g，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液，精密量取1ml，置頂空瓶中，精密加水1ml，搖勻，密封，作為供試品溶液；另精密稱取甲醇0.15g、乙醇0.25g，丙酮0.25g和乙酸乙酯0.25g，置50m]量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，加水1ml，搖勻，密封，作為系統適用性溶液；精密量取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，精密加入供試品貯備液1ml，搖勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定，用100%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱溫為40℃；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為200℃；頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時間為30分鐘；取系統適用性溶液頂空進樣，記錄色譜圖，出峰順序依次為：甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，各色譜峰間的分離度均應符合要求。量取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峰面積計算，甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。
7、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為8.0%-11.0%。
8、重金屬：取本品1g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
9、可見異物：取本品5份，每份各2g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），均應符合規定。（供無菌分裝用）
10、不溶性微粒：取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）
11、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢曲松中含內毒素的量應小於0.20EU。（供注射用）
12、無菌：取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L正辛胺溶液-乙腈（73:27），並用磷酸調節pH值至6.5為流動相；檢測波長為254nm。取頭孢曲松對照品和頭孢曲松反式異構體對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別含0.22mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢曲松峰和頭孢曲松反式異構體峰間的分離度應大於6.0。
2、測定法：取本品約22mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢曲松對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C18H18N8O7S3的含量。
3、按無水物計算，本品含頭孢曲松C18H18N8O7S3不得少於84.0%。
化合物簡介
化學式：C18H16N8Na2O7S3
分子量：598.544
CAS號：74578-69-1
EINECS號：277-930-0
PSA：296.63000
藥典信息
基本信息
本品為(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亞氨基)乙醯基]氨基]-3-[[(2-甲基-6-羥基-5-氧代-2,5-二氫-1,2,4-三嗪-3-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物，按無水物計算，含頭孢曲松（C18H18N8O7S2）不得少於84.0%。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-153°至-170°。
吸收係數
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在241nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E1cm）為 495-545。
製劑
注射用頭孢曲松鈉。
