苯扎貝特（Bezafibrate），是一種有機化合物，化學式為C19H20ClNO4，主要用作降血脂藥。
基本介紹
- 中文名：苯扎貝特
- 外文名：Bezafibrate
- 化學式：C19H20ClNO4
- 分子量：361.819
- CAS登錄號：41859-67-0
- EINECS登錄號：255-567-9
- 熔點：184 ℃
- 沸點：572.1 ℃
- 水溶性：微溶
- 密度：1.26 g/cm
- 閃點：299.8 ℃
- 安全性描述：S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22
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化合物簡介
基本信息
化學式：C19H20ClNO4
分子量：361.819
CAS號：41859-67-0
EINECS號：255-567-9
理化性質
密度：1.26g/cm
熔點：184°C
沸點：572.1ºC
閃點：299.8ºC
折射率：1.583
溶解性：微溶於水
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：7
互變異構體數量：2
拓撲分子極性表面積：75.6
重原子數量：25
表面電荷：0
複雜度：452
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品禁忌
藥理作用
顯著抑制HCG輔酶A還原酶，活化肝臟蛋白脂肪酶，增強VLDL的分解代謝，加速三醯甘油降解，從而降低三醯甘油。增加Ⅱ型高脂蛋白血症患者的LDL受體數量和活性，降低LDL膽固醇和總膽固醇，並使Lp(a)水平降低。同時可增加apiaⅠ和apiaⅡ，從而而增加HDL膽固醇。此藥還具有抑制血小板聚集的作用，增強抗凝血藥物的作用，降低血漿纖維蛋白原和血漿黏度，纖溶活性增強。還具有降低空腹血糖的作用(約10%)。調節血脂的能力比氯貝特強。
藥代動力學
本品口服後從胃腸道吸收迅速而完全。緩釋片血漿峰濃度相當普通片的76%，普通片的消除半衰期為1.6h，緩釋片為26h。健康人服藥（單劑300mg）後約2h，血漿藥物濃度達高峰，95%與蛋白質結合，24h內94%的藥物由腎臟排出，其中以原藥從尿中排出占40%以上。腎功能不全者應注意調整劑量，以防止藥物蓄積中毒。
適應症
參見氯貝丁酯。主要用於高脂蛋白血症Ⅰ型、高脂蛋白血症Ⅱ型、高脂蛋白血症Ⅲ型、高脂蛋白血症Ⅳ型和高脂蛋白血症Ⅴ型。
禁忌症
嚴重肝腎功能不全者和孕婦、兒童均不宜使用。
注意事項
本品可增強雙香豆素類藥物的抗凝作用，故用本品時應查凝血酶原時間，調整藥物用量。
不良反應
常見的不良反應主要有食慾缺乏、噁心和胃部不適等胃腸道症狀，一般多為一過性，症狀較輕者不需停藥。少數患者有輕度皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫髮、頭痛、頭暈、失眠、性慾減退，多見於服藥之初的幾個月之內，通常繼續服藥可自行消失，若症狀明顯，則應減低劑量或停藥。偶見個別患者伴有血清CK活性增高的肌炎樣肌痛、肌肉抽搐，嚴重者系藥物性骨骼肌溶解症，如發生這樣的情況應及時停藥。
用法用量
服用普通片劑，每次0.2g，每天3次。緩釋片劑0.4g，每晚1次。服用緩釋片劑0.4g，每晚1次可以有效的降低Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症患者的血清TG、TC、LDL、C水平，並升高HDL-C。另外，苯扎貝特還可降低血清Lp(a)濃度，並可見血漿纖維蛋白原及與纖維蛋白相關的其他因子水平下降20%～30%。
藥物相應作用
可增強雙香豆素類抗凝劑的作用，同時服用時應減少服用抗凝劑劑量約30%；可增強胰島素或磺胺類降糖藥物的作用。不可與派克惜林、或單胺氧化酶抑制劑合用，若與膽汁酸結合樹脂合用時，為防止樹脂影響苯扎貝特的吸收，兩藥應隔開至少2h服用。
藥典信息
來源
本品為 2-[4-[2-(4-氯苯甲醯氨基)乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸，按乾燥品計算，含C19H20CINO4不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末，無臭。
本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）應為180～184℃。
鑑別
1、取本品，用磷酸鹽緩衝液（pH7.6）溶解並製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm波長處有最大吸收。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集787圖）一致。如不一致，取本品和苯扎貝特對照品，用少量甲醇溶解後，置水浴上蒸乾，並於80℃減壓乾燥1小時，取殘渣測定，本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
3、取本品約10mg，加無水碳酸鈉20mg，混勻，熾灼後，放冷，殘渣加水浸漬，濾過，濾液經硝酸酸化後，顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。
檢查
氯化物
取本品0.50g，置50mL量瓶中，加N,N-二甲基甲醯胺10mL使溶解，用水稀釋至刻度，振搖，濾過，密量取續濾液15mL，置50mL納氏比色管中，加水使成25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL與N,N-二甲基甲醯胺2.0mL製成的對照溶液比較，不得更濃（0.03%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取苯扎貝特與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含0.1mg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.8）-甲醇（40:60）為流動相，流動相比例可適當調節以使苯扎貝特峰的保留時間為6~10分鐘，檢測波長為228nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，苯扎貝特峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應大於5.0，理論板數按苯扎貝特峰計算不低於3000。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.75倍（0.75%）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：精密稱取本品0.50g，置頂空瓶中，精密加N,N-二甲基甲醯胺5mL，使溶解。
對照品溶液：精密稱取三氯甲烷適量，加N,N-二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含6µg的溶液。
色譜條件：以5%二苯基-95%二甲基矽氧烷共聚物（或極性相近）為固定液，起始溫度為50°C，維持5分鐘，以每分鐘8°C的速率升溫至175°C，維持3分鐘，進樣口溫度120°C，檢測器溫度250°C，頂空瓶平衡溫度為85°C，平衡時間為30分鐘。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峰面積計算，三氯甲烷的殘留量應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
本品約0.4g，精密測定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）50mL，置溫水浴中加熱溶解後，冷卻至室溫，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.05mol/L）相當於18.09mg的C19H20ClNO4。
類別
降血脂藥。
貯藏
密封保存。
製劑
苯扎貝特片。
安全信息
安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
