匹伐他汀

匹伐他汀化合物為白色粉末，化學式為(（3R，5S，6E）-7-[2-環丙基-4（p- 氟苯基）-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚酸）。

匹伐他汀（通常作為鈣鹽）是他汀的降血脂降低藥物類別的成員，在美國以商品名Livalo銷售。 與其他他汀類似，它是HMG-CoA還原酶的抑制劑，HMG-CoA還原酶催化膽固醇合成的第一步。

基本介紹

• 中文名：匹伐他汀 
• 外文名：pitavastatin 
  ITAVASTATIN；PITVASTATIN；Pitavastatin; 
• 別名：（3R，5S，6E）-7-[2-環丙基-4（p- 氟苯基）-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚酸）
• CAS號：147511-69-1 
• 分子式：C25H24FNO4 
• 分子量：421.46100 
• 密度：1.352g/cm3
• 精確質量：421.16900
• PSA：90.65000
• LogP：4.51810

化合物簡介

物化性質

密度：1.352g/cm3

化學結構式

沸點：692ºC at 760mmHg

折射率：1.679

蒸汽壓：4.21EmmHg at 25°C

合成路線

1）

合成路線

藥理作用

匹伐他汀對羥甲戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶有強力拮抗抑制作用，能夠高效抑制人肝細胞HepG2中生成膽固醇的過程，從而阻礙膽固醇的合成。匹伐他汀能在超低濃度下誘導低密度脂蛋白（LDL）受體mRNA的合成，使其數量增加，導致LDL受體密度增大，從而促進LDL的清除，使血漿LDL-C濃度及血漿總甘油三酯濃度降低。

藥代動力學

匹伐他汀口服，主要吸收部位是十二指腸和大腸，吸收後在人體內的血漿蛋白結合率在96%以上，選擇性地分布在肝臟，在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。匹伐他汀主要在肝臟、腎臟、肺、心臟、肌肉中代謝，代謝物濃度比藥物原形濃度低，經糞便排出體外，尿中也有少量藥物排泄，總排泄率幾乎達到100%。

適應證

適用於高脂血症和家族性高膽固醇血症的治療。

不良反應

常見的不良反應是腹痛、便秘等胃腸道不適，偶見血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）升高。

用法用量

口服，每次1～2mg，每日1次，通常晚飯後服用，並隨年齡和症狀的不同適當增減用量，每日最大用量不超過4mg。

禁忌症

1.下列患者禁止給藥：

1）對本品成份有既往過敏史的患者。

2）重症肝病患者或膽道閉塞的患者（這些患者服用本藥可能導致血藥濃度升高，不良反應發生頻率增高，並有使肝功能進一步惡化的可能。）。

3）正服用環孢菌素的患者（可能導致血藥濃度升高，不良反應發生頻率增高。可能發生橫紋肌溶解症等嚴重的不良反應）。

4）孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。

2.以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：

腎功能相關的臨床檢查值異常的患者，只限於判斷本要與貝特類藥物在臨床上不得不合併用藥的情況（易引起橫紋肌溶解症）。

注意事項

1.慎重給藥（以下患者需慎重給藥）

1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用於肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解症的報告）。

2）腎病患者或有既往病史的患者（橫紋肌溶解症的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解症可以發生急劇的腎功能惡化）。

3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解症）。

4）甲狀腺機能低下症患者、遺傳性肌疾病（肌營養障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現橫紋肌溶解症的報告）。

2.重要的基本注意事項

在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。

1）使用本品前，首先採用治療高脂血症的基本療法-食物療法，以及減少如高血壓、吸菸等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。

2）從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次，以後定期（如半年1次）檢查。

3）服藥過程中要定期檢查血中脂質值，如發現對治療無反應時應停止給藥。

3.使用注意事項

交付患者本品時，知道患者將藥片從鋁塑泡罩包裝中取出後服用。（有由於誤服鋁塑泡罩包裝板，硬角刺入食道黏膜，引起穿孔，並發縱膈炎等嚴重合併症的報告）

4.其他注意事項

狗的經口給藥試驗（3mg/kg/日以上3個月，1mg/kg/日以上12個月）發現有白內障的發生。但其他動物（大鼠、猴子）未見類似情況發生。

藥物相互作用

本製劑幾乎不被肝的藥物代謝酶P450（CYP）代謝（CYP2C9有很少的代謝）。

1. 合併用藥禁忌-不要合併使用藥物：環孢菌素症狀：易出現伴隨急劇的腎功能惡化的橫紋肌溶解症等嚴重不良事件。機制：由於環孢菌素使本藥的血藥濃度上升。（Cmax6.6倍、AUC 4.6倍
2. 原則合併用藥禁忌-原則上不合併使用腎功能檢查值異常的患者，原則上市不能合併用藥的，只有在臨床上判斷不得不使用的情況下才可以慎重合併使用。藥物：貝特類藥物苯扎貝特等症狀：易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症。如果大仙有自覺症狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。危險因素：出現於腎功能相關的臨床檢驗值的異常。

3.合併用藥注意事項-合併用藥時須注意的事項

藥物：貝特類藥物苯扎貝特類、煙酸

症狀：易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症。如果大仙有自覺症狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。

機制：與有無腎功能障礙無關，兩種藥物都有引起橫紋肌溶解症的報告。

危險因素：有腎病的情況。

藥物：考來西胺

症狀：因有使本藥的血藥濃度降低的可能性，故服用考來西胺後需間隔充分時間後再服用本藥。

機制：同時給藥可能會降低本藥的吸收。

藥物過量

藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。由於大量匹伐他汀與血漿蛋白結合，血液透析不能明顯加速匹伐他汀的清除。