芬戈莫德

芬戈莫德（Fingolimod），別名芬戈利德，是一種化學品。化學名稱2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇，分子式為C₁₉H₃₃NO₂ ，分子量為307.47100。芬戈莫德為受體調節劑，臨床上主要用於治療復發緩解型多發性硬化症。

基本介紹

• 中文名：芬戈莫德
• 外文名：Fingolimod
• CAS號：162359-55-9
• 分子式：C19H33NO2

化合物簡介

基本信息

中文名稱：2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇

英文名稱：fingolimod

英文別名：2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol; Fingolimod; UNII-3QN8BYN5QF;

CAS號：162359-55-9

分子式：C₁₉H₃₃NO₂

化學結構：

分子量：307.47100

精確質量：307.25100

PSA：66.48000

LogP：3.90460

物化性質

密度：1.016g/cm

沸點：479.5ºC at 760 mmHg

閃點：243.8ºC

藥物相關信息概況

芬戈莫德為首個防止淋巴細胞從淋巴結中離開的鞘氨醇1-磷酸鹽受體調節劑類藥，降低多發性硬化症患者疾病復發的頻率，延緩多發性硬化症患者的病情惡化程度。它還可以保持淋巴結內特定的免疫細胞，防止它們作用於中樞神經系統並造成損害，並且對淋巴細胞的保持力是可逆的，從而使患者在治療停止後體內循環的淋巴細胞恢復到正常水平。

藥品名稱

中文名稱：芬戈莫德

中文別名：芬戈利德

英文別名：fingolimod

劑型和規格

0.5 mg硬膠囊.

藥理作用

主要有兩種作用機制：

一是促使淋巴細胞回遷至淋巴結（遠離中樞神經系統），

二是調節神經細胞的S1P受體。

適應證和用途

芬戈莫德是一種神經鞘氨醇1-磷酸受體調節劑適用於復發性多發性硬化症患者的治療減少臨床加重的頻數和延緩身體殘疾的積蓄。

劑量和給藥方法

（1）芬戈莫德的推薦劑量是0.5 mg口服每天1次。較高於0.5 mg芬戈莫德劑量伴有較高不良反應發生率不增加效益。芬戈莫德可與食物或無食物服用。

（2）首次劑量監視：

1）首次劑量後觀察所有患者心動過緩的體徵和症狀至少6小時，每小時脈搏和血壓測量。在給藥前和觀察期結束時獲得ECG。

2）發生心率<45 bpm，或新開始二度或更高房室傳導阻滯患者應監視直至發現解決。給藥後在觀察期結束時心率最低患者應監視直至心率增加。

3）在經受症狀性心動過緩患者中，開始連續ECG監視直至症狀已解決；如治療心動過緩需要藥理學干預，應在一種醫療設備連續ECG監視連續過夜，和對第二次給藥應重複首次劑量監視方法。

4）處在症狀性心動過緩或心臟阻滯較高風險患者因為一種共存醫學情況或某些同時用藥套用連續ECG監視觀察過夜

5）在基線或觀察期時延長QTc間期患者，或服用尖端扭轉型室性心動過速已知風險藥物套用連續ECG監視過夜觀察。

禁忌證

（1）最近(在過去6個月內)發生：心肌梗死，不穩定性心絞痛，卒中，短暫性缺血發作，失代償心衰需要住院，或類III/IV心衰

（2）存在Mobitz氏II型二度或三度AV阻滯或病態竇房結綜合徵或史，除非患者有心臟起搏器。

（3）基線QTc間期500 ms

（4）用類Ia或類III抗心律失常藥治療。

注意事項

（1）芬戈莫德首次劑量後心率和/或房室傳導減慢：監視患者

（2）感染：芬戈莫德可能增加感染的風險。開始用芬戈莫德治療前應得到最近完全血細胞計數CBC。治療期間監視感染的體徵和症狀和在終止後共2個月。在有活動性急性或慢性感染患者中不要開始芬戈莫德治療。

（3）黃斑水腫：可能發生有或無視力症狀。在開始芬戈莫德前應進行一項眼科學評價和在治療開始後3-4個月後。在基線和患者的常規評價時監視視力。有糖尿病患者或葡萄膜炎史時增加風險和應有常規眼科評價。

（4）用芬戈莫德減低肺功能測試：當臨床指示時得到肺活量和肺擴散一氧化碳。

（5）肝效應：芬戈莫德可能增加肝轉氨酶。開始芬戈莫德前應得到最近肝酶結果。如懷疑肝損傷評估肝酶。如果發生顯著肝損傷終止芬戈莫德。

（6）胎兒風險：用芬戈莫德時和停止後2個月有生育能力婦女應使用有效避孕藥。

不良反應

最常見不良反應(發生率10%和> 安慰劑)：頭痛，流感，腹瀉，背痛，肝轉氨酶升高和咳嗽。

藥物相互作用

（1）酮康唑：因為同時全身使用酮康唑時芬戈莫德暴露增加70%和不良反應風險較大，嚴密監視患者。

（2）疫苗：芬戈莫德治療時，和停止後2個月時，由於感染風險，避免或減毒疫苗。

特殊人群

（1）妊娠：根據動物數據，可能致胎兒危害。可得到妊娠註冊。

（2）兒童患者：未確定安全性和有效性。

（3）肝受損：嚴密監視嚴重肝受損患者，因芬戈莫德暴露加倍，和不良反應風險較大。

不良反應

對芬戈莫德0.5 mg最頻發不良反應(發生率≥10%和> 安慰劑)是頭痛、流感、腹瀉, 背痛、肝酶升高、和咳嗽。唯一不良事件導致治療中斷報導發生率 >1%對芬戈莫德0.5 mg是血清轉氨酶升高(3.8%)。

藥物過量

無藥物過量病例報導。然而，單次劑量高達推薦劑量(0.5 mg)80-倍導致無臨床上顯著不良反應。在40 mg，5/6例受試者報導輕度胸部緊迫感或不適它與臨床上有小氣道反應一致。

透析或血漿交換都不能導致從機體去除芬戈莫德。

藥代動力學

芬戈莫德的達峰時間Tmax為12-16小時。表觀絕對口服生物利用度是93%，攝取食物不改變芬戈莫德或芬戈莫德-磷酸的Cmax或暴露(AUC)。所以可服用芬戈莫德不考慮進餐。

每天1次給藥後1至2個月內達到穩態血濃度和穩態水平大於初始劑量約10-倍。

芬戈莫德高度(86%)分布在紅細胞內。芬戈莫德-磷酸在血細胞內攝取較小<17%。芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸是 >99.7%蛋白結合。腎或肝損傷不改變芬戈莫德和芬戈莫德-磷酸的蛋白結合。