脂聯素對NALP3炎性體的抑制作用及其機制研究

《脂聯素對NALP3炎性體的抑制作用及其機制研究》是依託中南大學，由王芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：脂聯素對NALP3炎性體的抑制作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王芳
• 依託單位：中南大學

項目摘要

2型糖尿病是目前日益受到關注的常見病和多發病，嚴重威脅著人類的健康。肥胖是導致2型糖尿病的起始因素，而胰島素抵抗是從肥胖發展至2型糖尿病的中心環節，越來越多的證據表明，慢性炎症反應貫穿肥胖-胰島素抵抗-2型糖尿病的發生髮展過程，其中NALP3炎性體與2型糖尿病的發生髮展正相關，而脂肪細胞分泌的一種獨特的脂肪細胞因子——脂聯素具有抗炎、改善胰島素抵抗及緩解2型糖尿病的作用，本研究從脂聯素和NALP3炎性體的關係出發，研究脂聯素對NALP3炎性體的抑制作用，並進一步探索其作用機制涉及AMPK-ROS通路，即脂聯素通過激活AMPK從而抑制ROS產生，最終達到抑制NALP3炎性體的作用，這對我們進一步深入理解肥胖—胰島素抵抗—2型糖尿病發生髮展過程中的分子機制具有重要研究意義，並且對我們研究以脂聯素及NALP3炎性體作為分子靶點開發新的治療2型糖尿病及相關代謝性疾病的臨床藥物具有重要指導意義。

結題摘要

2型糖尿病是目前日益受到關注的常見病和多發病，嚴重威脅著人類的健康。肥胖是導致2型糖尿病的起始因素，而胰島素抵抗是從肥胖發展至2型糖尿病的中心環節，越來越多的證據表明，慢性炎症反應貫穿肥胖-胰島素抵抗-2型糖尿病的發生髮展過程，其中NALP3炎性體與2型糖尿病的發生髮展正相關，而脂肪細胞分泌的一種獨特的脂肪細胞因子——脂聯素具有抗炎、改善胰島素抵抗及緩解2型糖尿病的作用，但其具體抗炎機制尚不明確。本研究從脂聯素和NALP3炎性體的可能關係出發，分別從細胞水平及動物水平兩個層面證實了脂聯素對NALP3炎性體具有明顯的抑制作用。在細胞水平，2ug/ml脂聯素可抑制LPS+PA誘導的THP-1細胞分泌IL-1β和IL-18，並抑制NALP3炎性體的活化，且在此過程中存在著AMPK磷酸化增加及線粒體ROS產生減少，推測脂聯素可調控AMPK-ROS通路從而抑制NALP3炎性體，通過siRNA技術敲除AMPK後，脂聯素對ROS及NALP3炎性體的抑制作用被消除，進一步證明了AMPK-ROS通路是脂聯素抑制NALP3炎性體的關鍵環節。在動物層面，通過腺病毒尾靜脈注射過表達糖尿病大鼠脂聯素，證實了脂聯素過表達組大鼠血清中IL-1β和IL-18分泌減少，且肝臟及腹腔白色脂肪組織中NALP3炎性體比糖尿病組顯著減少，而AMPK磷酸化水平較糖尿病組升高，從而在動物水平證實了脂聯素對NALP3炎性體的抑制作用及作用機制。這對我們進一步深入理解肥胖—胰島素抵抗—2型糖尿病發生髮展過程中的分子機制具有重要意義，為探索脂聯素新的生物學功能、並對我們研究以脂聯素及NALP3炎性體作為分子靶點開發新的治療2型糖尿病及相關代謝性疾病的臨床藥物具有重要指導意義。