CRP對脂聯素基因表達和分泌的影響及其調控機制研究

《CRP對脂聯素基因表達和分泌的影響及其調控機制研究》是依託江蘇大學，由袁國躍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：CRP對脂聯素基因表達和分泌的影響及其調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：袁國躍
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

脂聯素是白色脂肪組織中表達最豐富的細胞因子，在體內以三聚體、六聚體和高分子量多聚體等結構形式存在，具有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤及保護心臟的作用。近年來研究表明CRP不僅僅是炎性標誌物，它還是體內具有生物活性的炎症因子。我們前期研究發現，在胰島素抵抗大鼠及人群，CRP表達增加，脂聯素表達下降；在3T3-L1脂肪細胞，Northern、Western blot結果顯示CRP以時間、劑量依賴方式抑制脂聯素的表達和分泌；國外最新研究發現CRP轉基因小鼠脂聯素表達下降；以上研究結果表明CRP可能調控脂聯素的表達和分泌。本項目擬進一步在細胞和整體水平觀察CRP對脂聯素表達和分泌的影響，並從信號途逕入手，探明CRP直接調控脂聯素表達和分泌的分子機制。本研究具有源頭創新性，加強對脂聯素基因表達調控的研究，有望繞開模擬脂聯素複雜的高級結構的難題，找到一種新穎的藥物以提高內源性脂聯素濃度，對2型糖尿病、動脈粥樣硬化、腫瘤等疾病的防治提供幫助。

結題摘要

脂聯素具有改善胰島素抵抗、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化的作用，在體內以三聚體、六聚體和高分子量多聚體等結構形式存在。加強對脂聯素基因表達調控的研究，有望繞開模擬脂聯素複雜的高級結構的難題，找到一種新穎的藥物以提高內源性脂聯素濃度，對2型糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的防治提供幫助。本項目觀察了CRP對脂聯素表達和分泌的影響，並探討了其作用機制。研究發現，25µg/mlCRP作用24小時即顯著抑制脂聯素的表達和分泌，其分別下降了31%及19%；50µg/ml CRP 則使脂聯素的表達、分泌分別下降了52%及41%；Realtime PCR結果顯示，PI-3K的兩種抑制劑10µM LY294002、100 nM wortmannin均部分逆轉了CRP對脂聯素的抑制作用，提示CRP可能通過PI-3K途徑影響脂聯素的表達；此外，我們構建了含1.1kb脂聯素啟動子的PGL3質粒，用之轉染誘導成熟的3T3-L1脂肪細胞，結果顯示，CRP不影響螢光素酶的表達，表明CRP影響脂聯素表達的轉錄調控區可能在這1.1kb以外，或可能是通過影響脂聯素mRNA的穩定性起作用的。研究還發現，CRP可能還通過促進TNF-α的表達、抑制PPARγ基因的表達影響脂聯素的表達和分泌。 在HepG2細胞，我們用Realtime PCR方法發現：脂聯素以劑量依賴方式抑制IL-6引起的CRP表達的上升作用。脂聯素、CRP、胰島素抵抗之間的相互關係表明：CRP水平增高會引起脂聯素水平下降，導致胰島素抵抗的發生；同時低脂聯素血症又會造成血CRP水平更高，從而形成一種惡性循環，進一步加重胰島素抵抗等疾病。 本課題組成員已撰寫並發表論文13篇（標註基金號），其中SCI收錄4篇。已錄用論文3篇（已附錄用證明），研究生畢業論文1篇。研究成果對2型糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的防治具有重要意義。