肝藥物代謝功能試驗是通過檢測肝臟代謝藥物或其代謝產物在體內的代謝速率來評估肝細胞代謝功能的檢查方法。
基本介紹
- 中文名：肝藥物代謝功能試驗
- 原理：檢測藥物的代謝評估肝細胞功能
原理,檢測方法及臨床意義,
原理
肝臟是藥物代謝的主要器官，甚至有一些藥物僅在肝細胞進行代謝。通過檢測藥物的代謝變化情況，可評估肝細胞的代謝功能。
檢測方法及臨床意義
常見的檢查方法包括檢測藥物的代謝產物（如氨基比林）和檢測原型藥物代謝速率（如安替比林、半乳糖）。
1．14C-氨基比林呼氣試驗
14C-氨基比林在肝內由微粒體氧化酶系統去甲基，釋放出甲醛，甲醛再氧化成甲酸，生成14CO2從呼氣中排出。測定氨基比林體內動力學可反映肝臟的代謝。
（1）檢測方法：受試者口服14C-氨基比林37～74 kBq，收集2～24小時內呼氣樣本進行檢測，一般採集2小時內的單次呼氣樣本即可。
（2）參考值：正常人2小時內呼氣中14CO2占攝取14C量的（6.6±1.3）%。肝炎者（2.6±1.4）%，肝硬化者（2.6±1.2）%。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者檢測值降低，肝炎活動期降低明顯；②門-體分流術後有些患者試驗結果明顯降低；③可用於估測酒精性肝炎患者近期預後和病死率；④肝腫瘤患者結果異常；⑤肝硬化患者氨基比林和安替比林兩種藥物的代謝若同時降低，則提示功能相對正常的肝細胞總數減少。
2．安替比林血漿清除率
安替比林經口服後，可迅速完全由胃腸道吸收，分布於全身體液，全部經肝臟排出。安替比林不與血清蛋白結合，代謝不受血清影響。安替比林在血中的半衰期長，可根據口服後不同時間血標本中的含量測定其血漿清除率。
（1）檢測方法：清晨空腹頓服安替比林膠囊，24小時後採血測定血漿安替比林濃度並計算半衰期。
（2）參考值：正常男性安替比林半衰期為（17.5±4.3）小時，女性（15.1±3.6）小時。肝硬化患者安替比林半衰期為（48.3±20.0）小時，慢性肝炎患者安替比林半衰期為（34.6±17.4）小時，肝癌患者安替比林半衰期為（26.8±12.6）小時。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者安替比林半衰期與肝臟組織學嚴重程度高度相關，但與體外測定的肝組織中某些藥物代謝酶活性不一定相關，可能與藥物代謝酶的多樣性有關；②該試驗診斷肝硬化的敏感性為97.2%，肝硬化代償期患者該試驗僅輕度受損；③急性肝病患者受損程度較慢性肝病輕。
3．半乳糖廓清試驗
血漿半乳糖濃度2.78 mmol/L時，正常人肝清除半乳糖的最大速率為500 mg/min，低於2.78 mmol/L時清除率主要由肝血流量決定，超過2.78 mmol/L時清除率取決於功能肝細胞數。該試驗主要用於檢測功能肝細胞的總量。
（1）檢測方法：有持續注射法、口服負荷法、一次性靜脈注射法和14C-半乳糖呼氣試驗，後兩者常用。①一次性靜脈注射法：一次性注射半乳糖，25～50分鐘內每隔5分鐘抽取一次血液標本，並收集4小時尿液，測定半乳糖的血漿濃度和尿排出量，並計算半乳糖的排除能力（GE）：GE=M-U/（tc=0）+7，M為注射劑量，U為尿中排泄量，（tc=0）為坐標上血清半乳糖濃度曲線外推到橫軸時的數值，7為校正係數；②14C-半乳糖呼氣試驗：口服D半乳糖40g和14C-半乳糖74 kBq後測定呼氣中的14CO2，該試驗的優點是簡單，缺點是操作過程複雜。
（2）檢查前準備：受試者試驗前應禁酒至少24小時。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者GE較正常人顯著降低，暴發性肝衰竭時，存活者GE明顯高於死亡者；②肝硬化患者GE與生存時間呈正相關；③門-體分流術後若GE明顯降低，則肝性腦病發生率較高；④有助於黃疸的早期鑑別；⑤14C-半乳糖呼氣試驗有助於隨訪肝病預後和療效，但其臨床意義尚無定論。
1．14C-氨基比林呼氣試驗
14C-氨基比林在肝內由微粒體氧化酶系統去甲基，釋放出甲醛，甲醛再氧化成甲酸，生成14CO2從呼氣中排出。測定氨基比林體內動力學可反映肝臟的代謝。
（1）檢測方法：受試者口服14C-氨基比林37～74 kBq，收集2～24小時內呼氣樣本進行檢測，一般採集2小時內的單次呼氣樣本即可。
（2）參考值：正常人2小時內呼氣中14CO2占攝取14C量的（6.6±1.3）%。肝炎者（2.6±1.4）%，肝硬化者（2.6±1.2）%。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者檢測值降低，肝炎活動期降低明顯；②門-體分流術後有些患者試驗結果明顯降低；③可用於估測酒精性肝炎患者近期預後和病死率；④肝腫瘤患者結果異常；⑤肝硬化患者氨基比林和安替比林兩種藥物的代謝若同時降低，則提示功能相對正常的肝細胞總數減少。
2．安替比林血漿清除率
安替比林經口服後，可迅速完全由胃腸道吸收，分布於全身體液，全部經肝臟排出。安替比林不與血清蛋白結合，代謝不受血清影響。安替比林在血中的半衰期長，可根據口服後不同時間血標本中的含量測定其血漿清除率。
（1）檢測方法：清晨空腹頓服安替比林膠囊，24小時後採血測定血漿安替比林濃度並計算半衰期。
（2）參考值：正常男性安替比林半衰期為（17.5±4.3）小時，女性（15.1±3.6）小時。肝硬化患者安替比林半衰期為（48.3±20.0）小時，慢性肝炎患者安替比林半衰期為（34.6±17.4）小時，肝癌患者安替比林半衰期為（26.8±12.6）小時。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者安替比林半衰期與肝臟組織學嚴重程度高度相關，但與體外測定的肝組織中某些藥物代謝酶活性不一定相關，可能與藥物代謝酶的多樣性有關；②該試驗診斷肝硬化的敏感性為97.2%，肝硬化代償期患者該試驗僅輕度受損；③急性肝病患者受損程度較慢性肝病輕。
3．半乳糖廓清試驗
血漿半乳糖濃度2.78 mmol/L時，正常人肝清除半乳糖的最大速率為500 mg/min，低於2.78 mmol/L時清除率主要由肝血流量決定，超過2.78 mmol/L時清除率取決於功能肝細胞數。該試驗主要用於檢測功能肝細胞的總量。
（1）檢測方法：有持續注射法、口服負荷法、一次性靜脈注射法和14C-半乳糖呼氣試驗，後兩者常用。①一次性靜脈注射法：一次性注射半乳糖，25～50分鐘內每隔5分鐘抽取一次血液標本，並收集4小時尿液，測定半乳糖的血漿濃度和尿排出量，並計算半乳糖的排除能力（GE）：GE=M-U/（tc=0）+7，M為注射劑量，U為尿中排泄量，（tc=0）為坐標上血清半乳糖濃度曲線外推到橫軸時的數值，7為校正係數；②14C-半乳糖呼氣試驗：口服D半乳糖40g和14C-半乳糖74 kBq後測定呼氣中的14CO2，該試驗的優點是簡單，缺點是操作過程複雜。
（2）檢查前準備：受試者試驗前應禁酒至少24小時。
（3）臨床意義：①慢性肝炎患者GE較正常人顯著降低，暴發性肝衰竭時，存活者GE明顯高於死亡者；②肝硬化患者GE與生存時間呈正相關；③門-體分流術後若GE明顯降低，則肝性腦病發生率較高；④有助於黃疸的早期鑑別；⑤14C-半乳糖呼氣試驗有助於隨訪肝病預後和療效，但其臨床意義尚無定論。
