肝癌侵襲轉移關鍵分子CD151表達調控microRNA篩選及其作用研究

《肝癌侵襲轉移關鍵分子CD151表達調控microRNA篩選及其作用研究》是依託復旦大學,由施國明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:肝癌侵襲轉移關鍵分子CD151表達調控microRNA篩選及其作用研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:施國明
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

研究發現,四跨膜蛋白CD151參與腫瘤侵襲和轉移的多個步驟。基因轉錄後表達受特異microRNA調控,後者在腫瘤侵襲和轉移中起關鍵作用。前期工作證實,CD151可顯著改變肝癌侵襲性、腫瘤血管形成和上皮間質樣變,是影響肝癌侵襲轉移的關鍵分子;肝癌組織microRNA表達譜異常與患者預後密切相關。本課題擬在前期工作基礎上套用microRNA晶片從具有相同遺傳背景肝癌細胞株和肝癌組織中篩選與CD151表達相關microRNA,運用生物信息學手段尋找調控CD151轉錄後表達的特異microRNA,並進行驗證;構建microRNA 前體及抑制體載體轉染肝癌細胞改變特異microRNA表達,套用功能分析探索特異microRNA 對靶基因CD151功能的影響;分析其在肝癌組織中的表達及判斷預後的價值。這對進一步揭示CD151在肝癌侵襲和轉移中作用,尋找肝癌轉移新的分子預測標記和治療靶點具有重要意義。

結題摘要

四跨膜蛋白CD151是影響肝癌侵襲和轉移的關鍵分子,其轉錄後表達受特異microRNA調控。本課題在前期工作基礎上套用microRNA晶片從不同CD151表達肝癌細胞株和肝癌組織篩選與CD151表達相關的microRNA,運用生物信息學手段尋找調控CD151轉錄後表達的特異microRNA,並進行驗證;構建microRNA 前體及抑制體載體轉染肝癌細胞改變特異microRNA表達,套用功能分析探索特異microRNA對靶基因CD151功能的影響;分析其在肝癌組織中的表達及判斷預後的價值。我們在研究中發現(1)microRNA124是調控肝癌侵襲和轉移的關鍵分子CD151表達的特異microRNA;(2)肝癌細胞株中microRNA-124呈低表達,表達程度與CD151 表達成反比;(3)上調肝癌細胞中microRNA-124表達可以顯著降低肝癌細胞侵襲能力、移動能力、新生血管能力、體內肺轉移能力及間葉標記的表達,下調肝癌細胞中microRNA-124表達則作用正好相反;(4)microRNA-124靶向調控主要是針對CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體起作用;(5)成功合成靶向CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體的小鼠單克隆抗體,該抗體能顯著抑制肝癌細胞的侵襲、新生血管形成和轉移;(6)microRNA-124在肝癌組織中呈過低表達,顯著低於癌旁組織和正常肝組織,microRNA-124表達與肝癌患者預後密切相關。通過該研究明確microRNA124可調控肝癌侵襲關鍵分子CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體表達參與肝癌侵襲和轉移,這可為進一步闡述CD151在肝癌侵襲和轉移中的分子機制,並為其作為肝癌病人預後預測指標和新的治療靶點提供理論依據。

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