《肝癌中miR-124/506介導的競爭性內源RNA機制對CD151的調控作用研究》是依託南開大學，由劉濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌中miR-124/506介導的競爭性內源RNA機制對CD151的調控作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉濤
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
競爭性內源RNA(ceRNA)是指具有相同microRNA(miRNA)反應元件(MRE)的RNA分子，通過競爭性結合miRNA分子來交換信息和影響各自的表達水平。我們前期發現，microRNA-124 (miR-124)和miR-506能夠靶定癌基因CD151，調控肝癌細胞的惡性表型。本研究首先篩選肝癌細胞中可能調控CD151的ceRNA。其次驗證CD151與ceRNA表達水平的相關性及其對miR-124/506的依賴性。進一步檢測ceRNA所含的特異性MRE與miR-124/506的相互作用關係，以及ceRNA通過CD151 3’UTR的MRE對其表達水平進行調控。最後檢測ceRNA的MRE表達水平改變對肝癌細胞惡性表型的影響，以及這些影響是通過miR-124/506和CD151實現的。本研究確定肝癌中對CD151發揮調控作用的ceRNA，為肝癌的發生髮展提供分子水平的理論依據。
結題摘要
肝細胞癌(HCC, 簡稱肝癌)是惡性程度較高的腫瘤，需從分子水平上闡明其發生髮展的機制。微RNA(miRNA)和靶RNA上的miRNA反應元件(MRE)相互作用負向調控靶RNA，而具有相同MRE的RNA分子通過競爭性結合細胞內的miRNA分子來影響各自的表達水平，即競爭性內源RNA(ceRNA)。在本研究中，我們證明了癌基因CD151的2個功能性ceRNA，即PIK3C2A和LAMC1。這些ceRNA與CD151協同作用，提高肝癌的惡性程度。 PIK3C2A和CD151的mRNA都存在miR-124的結合位點，miR-124能夠和這些MRE有效結合併抑制PIK3C2A和CD151的表達。在臨床肝癌組織中， miR-124和2個靶RNA均呈負相關關係。miR-124抑制HCC增殖、集落形成、遷移和侵襲能力，以及裸鼠體內的成瘤能力，這些過程通過負向調控PIK3C2A和CD151來實現。PIK3C2A MRE能夠正向調控CD151的表達，且miR-124參與這一過程。肝癌組織中PIK3C2A和CD151也呈明顯的正相關關係。PIK3C2A MRE能夠增強HCC的惡性程度，這一過程通過結合細胞內的miR-124，減輕miR-124對CD151的抑制作用，從而提高CD151的表達水平實現。癌基因PIK3C2A和CD151通過ceRNA機制協同作用，是肝癌發生髮展的一種分子機制。 層粘連蛋白γ1(LAMC1)，參與細胞間的粘附，並與腫瘤細胞的侵襲和轉移相關。LAMC1的mRNA存在2個MRE，能夠與miR-124結合併受到miR-124的負向調控。miR-124對HCC遷移和侵襲的抑制作用和LAMC1有關。野生型LAMC1 MRE促進HCC中CD151的表達，且這一過程是miR-124依賴的，而突變型的LAMC1 MRE則不影響CD151的表達。細胞表型實驗證實，野生型的LAMC1 MRE能夠增強HCC的惡性表型，且進一步過表達miR-124或抑制CD151的表達後，這種效應明顯減輕。以上結果表明，LAMC1能夠競爭性結合miR-124，通過ceRNA機制促進CD151的表達，並提高HCC的惡性程度。 本研究使我們深入認識腫瘤發生髮展的分子機制和關鍵基因。這些結論一方面為肝癌的診斷和預後提供分子水平的線索，另一方面為抗腫瘤藥物的研發提供靶點和實驗依據。
