《肝癌侵襲轉移關鍵分子CD151表達調控microRNA篩選及其作用研究》是依託復旦大學，由施國明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌侵襲轉移關鍵分子CD151表達調控microRNA篩選及其作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：施國明
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究發現，四跨膜蛋白CD151參與腫瘤侵襲和轉移的多個步驟。基因轉錄後表達受特異microRNA調控，後者在腫瘤侵襲和轉移中起關鍵作用。前期工作證實，CD151可顯著改變肝癌侵襲性、腫瘤血管形成和上皮間質樣變，是影響肝癌侵襲轉移的關鍵分子；肝癌組織microRNA表達譜異常與患者預後密切相關。本課題擬在前期工作基礎上套用microRNA晶片從具有相同遺傳背景肝癌細胞株和肝癌組織中篩選與CD151表達相關microRNA，運用生物信息學手段尋找調控CD151轉錄後表達的特異microRNA，並進行驗證；構建microRNA 前體及抑制體載體轉染肝癌細胞改變特異microRNA表達，套用功能分析探索特異microRNA 對靶基因CD151功能的影響；分析其在肝癌組織中的表達及判斷預後的價值。這對進一步揭示CD151在肝癌侵襲和轉移中作用，尋找肝癌轉移新的分子預測標記和治療靶點具有重要意義。
結題摘要
四跨膜蛋白CD151是影響肝癌侵襲和轉移的關鍵分子，其轉錄後表達受特異microRNA調控。本課題在前期工作基礎上套用microRNA晶片從不同CD151表達肝癌細胞株和肝癌組織篩選與CD151表達相關的microRNA，運用生物信息學手段尋找調控CD151轉錄後表達的特異microRNA，並進行驗證；構建microRNA 前體及抑制體載體轉染肝癌細胞改變特異microRNA表達，套用功能分析探索特異microRNA對靶基因CD151功能的影響；分析其在肝癌組織中的表達及判斷預後的價值。我們在研究中發現（1）microRNA124是調控肝癌侵襲和轉移的關鍵分子CD151表達的特異microRNA；(2)肝癌細胞株中microRNA-124呈低表達，表達程度與CD151 表達成反比；(3)上調肝癌細胞中microRNA-124表達可以顯著降低肝癌細胞侵襲能力、移動能力、新生血管能力、體內肺轉移能力及間葉標記的表達，下調肝癌細胞中microRNA-124表達則作用正好相反；（4）microRNA-124靶向調控主要是針對CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體起作用；（5）成功合成靶向CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體的小鼠單克隆抗體，該抗體能顯著抑制肝癌細胞的侵襲、新生血管形成和轉移；（6）microRNA-124在肝癌組織中呈過低表達，顯著低於癌旁組織和正常肝組織，microRNA-124表達與肝癌患者預後密切相關。通過該研究明確microRNA124可調控肝癌侵襲關鍵分子CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白複合體表達參與肝癌侵襲和轉移，這可為進一步闡述CD151在肝癌侵襲和轉移中的分子機制，並為其作為肝癌病人預後預測指標和新的治療靶點提供理論依據。
