耳毒性藥物

耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對腦神經（位聽神經），中毒症狀為眩暈、平衡失調和耳鳴、耳聾等的一類藥物。

藥物概論

耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對腦神經（位聽神經），中毒症狀為眩暈、平衡失調和耳鳴、耳聾等的一類藥物。

已知的耳毒性藥物有近百種，常用者有氨基甙類抗生素（鏈黴素、卡那黴素、新黴素、慶大黴素等），大環內酯類抗生素（紅黴素等），抗癌藥（長春新鹼、2－硝基咪唑、順氯氨鉑），水楊酸類解熱鎮痛藥（阿司匹林等），抗瘧藥（奎寧、氯奎等），袢利尿劑（速尿、利尿酸），抗肝素化製劑（保蘭勃林），鉈化物製劑（反應停）等，其中氨基甙類抗生素的耳毒性在臨床上最為常見。

藥物內耳中毒的臨床特點

（一）中毒途徑

藥物經口服、肌肉注射、靜脈注射、局部創面敷用、體腔或椎管注射、中耳滴藥等途徑，均可對內耳產生毒副作用，孕婦使用該藥可經胎盤損害胎兒的聽力。

（二）聽力損害的特點

早期為明顯雙耳或單耳高頻聽力損失，即對4000－8000Hz聽力損失，但對低頻（語言頻率）即125－4000Hz影響不大；自用藥到出現耳聾需要一段時間，且還有明顯的延遲作用。聽力損失在用藥停止一段時間後發生，隨時間的延長而加重，晚期表現為全頻程的聽力喪失甚至全聾。

（三）前庭受損的特點

表現為眩暈、噁心、嘔吐、平衡失調、步態不穩等，前庭功能檢查顯示功能低下或喪失，經前庭功能代償後可逐漸恢復平衡，也有長期不能恢復者。

（四）個體差異

有些病人往往有家族傾向和個體差異，在使用該類藥物時，即使小劑量、短療程、正常用藥途徑，也可能出現早期或嚴重的耳中毒反應。

（五）年齡差異

兒童和老年人易出現藥物性耳中毒。

（六）其他

腎功能不全患者禁用該類藥物。

在噪聲環境中工作和生活的人，因為內耳較脆弱，可加重藥物的損害。

耳毒性危險因素

1.高日劑量和總量。

2.長期治療超過2周。

3.血藥濃度升高。

4.發熱、脫水和敗血症時，血藥濃度增高。

5.腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發生。

6.老年人。

7.與其他耳毒性藥物聯用。

8.暴露於高強度的噪聲環境中。

9.曾有聽力異常者。

10.患耳感染及有家族史者。

監測手段

監測早期毒副反應

早期毒副作用的主要表現為：

頭痛頭暈、耳鳴、耳部滿漲感、耳聾、眩暈、平衡失調等耳毒性反應，噁心、嘔吐、血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒性反應。

聽力測試

聽力測試：在用藥前、用藥過程中及長期用藥後定期進行聽力檢測。

聾兒現場聽力測試

（1）音叉試驗可粗略測試氣、骨導聽力改變，但不能發現早期高頻聽力下降。

（2）電測聽（純音測聽）。

（3）沒有儀器時，可做言語測試或秒表測試，即用簡單易懂的詞語或表聲來測試聽力。 　

前庭功能檢測

可疑前庭有損害時，如出現眩暈、平衡失調等，應做前庭功能檢測，如溫度刺激試驗。

血藥濃度及肌酐清除率測定

在用藥過程中宜進行血中藥物濃度監測，以指導臨床用藥；不能測定血藥濃度時，應根據肌酐清除率調整劑量，肌酐清除率可據以下公式計算：

成年男性肌酐清除率=（140－年齡）×體重（kg）/ 72×患者血肌酐濃度×0.85

成年女性肌酐清除率=（140－年齡）×體重（kg）/ 72×患者血肌酐濃度×0.85

或用血肌酐含量來調整劑量。有下列情況之一者可作為停藥指征：(1)血清肌酐>132.61umol/L或增加35.36umol/L（原血肌酐正常）。(2)血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。(3)血清肌酐增加>88.4umol/L，原血肌酐>265.2umol/L。

使用規範

嚴格掌握用藥的適應症、用法用量及療程

仔細詢問家族史、用藥史、過敏史

家族中發生過氨基甙類中毒者，其發生中毒的可能性比一般人大得多，用此類藥時應審慎；既往使用過氨基甙類抗生素及其他耳毒性藥物，或聽力有損失者，應特別慎重，防止蓄積中毒；有過敏史者禁用。

注意人群及年齡差異

6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用；特殊情況例外，如結核性腦膜炎、鼠疫、土拉菌病等。

特別注意藥物的相互作用

1. 同時或先後連續在局部或全身套用氨基甙類抗生素，可增加耳毒的可能性。

2.該藥與其他耳毒性藥物（如紅黴素等）、強利尿藥（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、捲曲黴素、順鉑、呋塞米或萬古黴素等聯合使用，耳中毒可能性增加。

3.該藥與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯合使用，抗菌效能可增強，但同時耳毒性也相應增強，必須慎重。

（九）用藥時注意

1. 給予首次飽和劑量後出現腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應酌減或停藥。

2.患者應大量飲水以減少對腎小管的損害。

3.持續在同一部位注射可影響藥物的吸收，應經常更換注射部位。注射藥液濃度一般為200－250mg/ml，不宜超過500 mg/mL。

4.氨基甙類藥物有遲發反應，停藥後發生耳聾、耳鳴或耳部滿脹感者應引起高度注意。

（十）逾量處理

主要用對症治療和支持療法。

1.用氨基甙類抗生素時應適當給以維生素類藥物，同時使用一些生物製品（胺基酸類、ATP、輔酶A、細胞色素C、核苷酸、軟骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），這些製品對預防和治療氨基甙類藥物中毒有一定作用。

2.氨基甙類與青黴素類或頭孢菌素類聯合使用可獲得協同作用，應減少氨基甙類的用量，以防止毒副作用的發生。3.腹膜透析或血液透析有助於從血中清除毒性藥物。

耳毒性藥物

1. 解熱鎮痛藥：乙醯水楊酸、水楊酸鈉、非那西丁。其受損部位為耳蝸底，故初期表現為高頻聽力喪失，並可引起耳鳴、眩暈、平衡失調，耳部症狀可停在停藥後24-48h消退。

3. 抗生素：目前已知影響聽力的藥物有近百種，其中氨基糖苷類抗生素危害最大 。

4. 利尿劑 ：利尿酸最易引起暫時性或永久性耳聾，對腎功能不全者更易導致耳聾。

5. 抗惡性腫瘤藥：氮芥、順鉑等可引發聽力障礙，出現不可逆的高頻聽力喪失，且與用量和用藥時間成正相關。

6. 抗瘧藥：奎寧、氯喹的主要損害部位在內容螺旋神經節而非感受上皮，引起耳鳴、耳聾，表現為低頻區聽力減退。

正如你對你的身體健康負有全責,你必須保護你現在的聽力或者保護你現在殘餘的聽力。了解這些耳毒性藥物和它們可能造成的危害是對自己很好保護。

影響

1．與強利尿藥（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）聯合套用可加強耳毒性。

2．與其他耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯合套用可加強耳毒性。

3．與有腎毒性藥物（如頭孢菌素類）聯合套用可加強耳毒性。

4．與肌松劑或有此種作用的藥物（如安定等）合用，可使神經-肌肉阻滯作用加強。

5． 本類藥與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯合套用，抗菌效能可能增強，但毒性也相應增強。

6． 青黴素與氨基糖苷類藥物聯合套用可對耐藥肺炎球菌、草綠色鏈球菌及部分腸球菌有

注意事項

1．氨基糖苷類藥物是一類毒性較強的藥物，不宜用作輕、中度感染和門診一線用藥。

2．本藥可通過胎盤進入胎兒循環，從而引起先天性耳聾，孕婦應避免用藥。

3．老年患者腎功能減退，應採取較小治療量。

4．對新生兒和嬰幼兒應慎用，因為藥物在其內耳停留時間更長。

5． 療程不宜超過2周，套用時應監測聽力、尿常規及腎功能、前庭功能，有條件的應監測血藥濃度。

6． 出現耳源性毒性反應，應立即停藥，可套用血管擴張劑、能量合劑、多種維生素和鈣劑等治療。