羥丁酸鈉有鎮靜、催眠、抗驚厥和遺忘作用，臨床是一種催眠性靜脈麻醉藥。為白色結晶性粉末；微臭，味鹹；有引濕性。羥丁酸鈉作用與腦內γ-氨基丁酸的中間代謝物一致，主要阻斷乙醯膽鹼對受體的作用，干擾突觸部位衝動的傳遞，直接抑制中樞神經活動而引起生理樣睡眠。
基本介紹
- 中文名：羥丁酸鈉
- 外文名：Sodium Hydroxybutyrat
- CAS No：502-85-2
- 分子量： 126.09
基本信息,物化性質,生產方法,合成路線,用途,藥典內容,性狀,鑑別,檢查,測定方法,相關藥品說明書概況及信息,藥理作用及其特點,藥代動力學,適應證,禁忌證,不良反應,用法用量,其它藥物的相互作用,中毒與措施,臨床表現,診斷,措施,貯藏,製劑,
基本信息
中文名稱：羥丁酸鈉
中文別名：4-羥基丁酸鈉
英文名稱：Sodium Hydroxybutyrate
英文別名：.γ.-Hydroxybutyric acid monosodium salt；4-Hydroxybutyrate sodium；gammaoh；wy-3478；GHB；GHB SODIUM SALT；sodium 4-hydroxybutanoate；4-hydroxybutyric acid sodium salt；SODIUM 4-HYDROXYBUTYRATE；somsanit；
CAS號：502-85-2
分子式：C4H8NaO3+
結構式：
分子量：127.09400
精確質量：127.03700
PSA：57.53000
物化性質
外觀性狀：白色結晶
熔點：145-146ºC
沸點：295.6ºC at 760mmHg
閃點：146.8ºC
生產方法
由γ-丁內酸開環而得。將氫氧化鈉在攪拌下溶於水中,於50-60℃滴加γ-丁內酯,加畢,繼續保溫攪拌2h,加活性炭脫色40min,過濾,濾液減壓深縮至乾,加乙醇攪拌成漿狀,過濾,用少量乙醇洗滌,80℃以下乾燥,得γ-羥基丁酸鈉。收率90%。
合成路線
如圖：
用途
全身麻醉藥。適用於神經外科、婦產科、整形外科、頭頸及四肢部們的外科物術等。
藥典內容
本品為4-羥基丁酸鈉鹽。按乾燥品計算，含C4H7NaO3不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；微臭，味鹹；有引濕性。
本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚或氯仿中不溶。
鑑別
（1）取本品約0.1g，加水1ml溶解後，加三氯化鐵試液3～5滴，即顯紅色。
（2）取本品約0.1g，加水1ml溶解後，加硝酸鈰銨試液1ml，顯橙紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》437圖）一致。
（4）本品的水溶液顯鈉鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
1鹼度
取本品2.0g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為7.5～9.0。
2溶液的澄清度與顏色
取本品2.0g，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
3氯化物
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
4硫酸鹽
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.020%）。
5乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
6重金屬
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.1g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解後，加醋酐2ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於12.61mg的C4H7NaO3。
測定方法
方法名稱： 羥丁酸鈉的測定—中和滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定羥丁酸鈉的含量。
本方法適用於羥丁酸鈉。
方法原理： 供試品加冰醋酸使溶解後，加醋酐與結晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4. 冰醋酸
5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
6. 醋酐
試樣製備： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟： 精密稱取本品0.1g，加冰醋酸10mL溶解後，加醋酐2mL與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於12.61mg的羥丁酸鈉（C4H7NaO3），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
相關藥品說明書概況及信息
類別 靜脈全麻藥。（可與其他麻醉配伍使用，適用於體質較弱的病人）
藥理作用及其特點
羥丁酸鈉作用與腦內γ-氨基丁酸的中間代謝物一致，主要阻斷乙醯膽鹼對受體的作用，干擾突觸部位衝動的傳遞，直接抑制中樞神經活動而引起生理樣睡眠，無鎮痛作用，亦無肌松作用。對呼吸和循環系統一般無明顯抑制作用。可使呼吸頻率減慢，但呼吸量增大，高齡者套用較大劑量時有時出現間歇性呼吸。羥丁酸鈉不影響腦血流量，不增加顱內壓，能興奮副交感神經，心率明顯減慢，唾液和呼吸道分泌物增多，有時出現噁心、嘔吐。可增強子宮收縮的頻率和強度，並能透過胎盤屏障。對肝腎無毒性。
1． 中樞抑制作用；臨床麻醉用量只產生深度睡眠，而無明顯鎮痛作用。靜注5～10min入睡，並伴有神志消失，持續90min以上，恢復時常突然醒來。靜注有抗驚厥作用。近事遺忘顯著。能迅速通過血腦屏障，但不影響顱內壓。
2． 興奮副交感神經，使呼吸道分泌物增加，心率減慢。
3． 一般用量，呼吸頻率稍減慢，靜注過快或用大劑量，偶可出現潮式呼吸，乃至呼吸暫停。用藥後下頜肌松馳較好，咽喉反射被抑制，使病人易於耐受氣管插管。喉痙攣少見。
4． 心血管影響小：偶有心動過緩或血壓輕微升降，一般認為可增加心肌張力，提高心輸出量。
5． 有促使血漿中鉀離子向細胞內轉移作用，使血鉀濃度有所下降，但對正常人影響不大。
6．體溫可略降，但不出現寒戰反應。
7．對眼壓無影響。
8．對平滑肌無明顯影響，麻醉和甦醒期很少發生嘔吐。 ．
9． 骨骼肌張力有所降低，但無明顯肌松作用。
10．增加產程子宮收縮，宮頸易擴張，使子宮對催產藥敏感性增加，故有利於分娩及剖腹產手術。
11．對肝腎無明顯影響。
藥代動力學
羥丁酸鈉的穩態分布容積為0.31±0.13L/kg，t1/2β為85.1±28.8min。羥丁酸鈉80%～90%在體內進行氨基轉換，進入三羧酸循環，降解成水和二氧化化碳，後者經肺排出體外，其餘在4～5h內隨尿排泄，僅2%以下以原形從尿排出。在體內很少蓄積。
適應證
羥丁酸鈉靜注5～10min後，病人意識消失，作用持續60～90min，個別可達4～5h，是目前靜脈全麻藥中作用最長者。套用該藥只能引起深度睡眠而無鎮痛作用，故一般不單獨作麻醉藥使用。適用於其他全麻的誘導和維持，也可作為乙醚、氧化亞化亞氮、氟烷等麻醉的誘導劑。可結合表面麻醉及肌松藥用於施行氣管內插管，用於維持麻醉可減少其他全麻藥的用量，亦可作為靜脈複合麻醉的組成藥之一。尤其適用於顱腦手術、心臟手術伴心率較快者、休克以及重危病人等。
禁忌證
癲癇、原因不明驚厥、低血鉀、心動過緩、心臟完全性傳導阻滯、慢性酒精中毒、急性間歇性血卟啉症或變色血卟啉症（varie-gate porphyria）等病人禁用。
不良反應
1.由於羥丁酸鈉不抑制腦幹網狀激活系統，皮質對該系統的控制又減弱；因此可出現肌肉顫搐，不隨意運動增強以及錐體外系反應，上述症狀常可自行消失，必要時也可用硫噴妥鈉緩解，如術前給予巴比妥類藥物則有預防作用。
2.單用羥丁酸鈉可出現副交感神經功能亢進，呼吸道分泌物增多，大小便次數增加，因此麻醉前應給予足量的阿托品。
3.能抑制氮的分解代謝，促進K進入細胞而引起血鉀過低，故對於低血鉀手術病人需要同時給予鉀鹽。
用法用量
靜注，每次60～80mg/kg，每分鐘約1g；全麻維持：靜注，每次12～80mg/kg。極量為每次300mg/kg。與吸入全麻藥、麻醉性鎮痛藥和肌松藥複合使用，成人50～80mg/kg，小兒80～100mg/kg，誘導量一般不超過2.5g。為縮短誘導時間，可先靜注硫噴妥鈉2～4mg/kg或地西泮0.1～0.2mg/kg，再給羥丁酸鈉和其他用藥，通常無需再次追加用藥。
其它藥物的相互作用
與普魯卡因、鎮痛藥、丁醯苯類藥等合用，可增強羥丁酸鈉的作用。與硫噴妥鈉、異丙嗪混合產生沉澱。
中毒與措施
羥丁酸鈉有鎮靜、催眠、抗驚厥和遺忘作用，是一種催眠性靜脈麻醉藥。靜脈注射10min入睡，20～30min充分發揮作用，持續1～1.5h。極量是每次300mg/kg。主要副作用是抑制呼吸。對循環系統影響小。
臨床表現
1.單獨套用或靜脈注射過快，可出現運動性興奮、譫妄、肌肉抽動等，甚至呼吸停止。
2.本藥可引起血鉀過低。
診斷
羥丁酸鈉中毒的診斷要點為：
有羥丁酸鈉靜脈用藥史，出現上述表現。
措施
羥丁酸鈉中毒的治療要點為：
1.套用時同時給予鉀鹽。
2.對症、支持治療。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
羥丁酸鈉注射液，規格10ml:2.5g。
